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FH535 抑制胰腺癌细胞生长和转移的机制研究 中文摘要 I 中文摘要 FH535 抑制胰腺癌细胞生长和转移的机制研究 II FH535 抑制胰腺癌细胞生长和转移的机制研究 中文摘要 FH535抑制胰腺癌细胞生长转移的机制研究 中文摘要 目 的： Wnt/β-catenin 信号通路在胰腺癌等多种肿瘤的发生发展中起重要作用，经典 Wnt 信号通路的小分子抑制剂 FH535 能够抑制结肠癌、肺癌、乳腺癌和肝癌的生长转移， 对于胰腺癌的作用尚未见报道。本研究拟检测 FH535 对胰腺癌细胞转移及生长的作 用并研究其分子机制，为 Wnt/β-catenin 信号通路靶向的胰腺癌的治疗提供理论基础。 方 法： 1、胰腺癌细胞系PANC-1 及 BxPC-3 经不同浓度的 FH535 处理。 2 、应用Western blot 法及双荧光素酶报告基因实验检测 FH535 对 Wnt/β-catenin 通路的影响。 3、应用划痕实验检测FH535 对胰腺癌细胞迁移能力的影响。 4 、应用 Transwell 侵袭实验检测 FH535 对胰腺癌细胞侵袭能力的影响。 5、应用粘附实验检测FH535 对胰腺癌细胞粘附能力的影响。 6、应用MTT 法、平板克隆实验检测 FH535 对胰腺癌细胞生长的影响。 7、应用流式细胞术检测FH535 对胰腺癌细胞周期的影响。 8、应用Microarray 技术检测 FH535 对调控细胞生长转移基因的表达的影响。 结 果： 1、FH535 能够抑制胰腺癌细胞中 Wnt/β-catenin 信号通路的活性。 2 、FH535 能够抑制胰腺癌细胞的迁移能力。 3、FH535 能够抑制胰腺癌细胞的侵袭能力。 4 、FH535 能够抑制胰腺癌细胞的粘附能力。 5、FH535 能够阻滞细胞周期于 G2/M 期，并抑制胰腺癌细胞的生长。 结 论： FH535 能够通过抑制细胞的迁移、侵袭、粘附能力显著抑制胰腺癌细胞转移，通 过诱导 G2/M 期周期阻滞抑制胰腺癌细胞增殖，提示 FH535 可能应用于胰腺癌的治 III 中文摘要 FH535 抑制胰腺癌细胞生长和转移的机制研究 疗。 关键词：胰腺癌，FH535 ，β-catenin，转移，生长 作 者：田亚丽 指导教师：陶 敏 教授 IV FH535 inhibited matastasis and growth of pancreatic cancer cells Abstract FH535 inhibited matastasis and growth of pancreatic cancer cells Abstract Ob