FHIT、CyclinD1在大肠癌组织中的表达和临床意义.pdfVIP

目 录 中文摘要 1 英文摘要 ··．3 符号说明 …………………………………………………………·5 亩i『 言………………………………………………………………………………………………………………………”6 刖 舌………………………………………………………………………………………………………………………” 材料与方法 结果 …13 讨论………………… 结 论……………………… 22 附图……………………………… 23 参考文献 综述 ’ 致谢 ·．34 原创性声明… FHIT、CyelinDl在大肠癌组织中的表达及临床意义 研究生：孙金莲 专业：内科学 导师：张运贵教授 中文摘要 背景及目的： 大肠癌(colorectalcancer，CRC)是人类常见的消化道恶性肿瘤之一，且发病率和 死亡率逐年升高，严重威胁人类的健康与生命。大肠癌的早期诊断率低，复发与转移 是导致患者死亡的主要病因。目前国内外大多数医疗研究人员着眼于研究大肠癌的分 子基因发生机制，以便于早期发现并针对性治疗大肠癌，降低死亡率。脆性组氨酸三 histidinetriad 联体基N(fragile gene，FrUT)主要通过参与细胞周期调控和诱导细胞凋 亡而实现其抑制肿瘤作用，被视为抑癌基因。CyelinDl为G1期细胞周期素，其表达一 旦失控，将会引起细胞增殖周期失调，从而引起肿瘤的发生，被视为癌基因。本课题 主要探讨FI-UT及CyclinDl在正常大肠黏膜组织、不典型增生及大肠癌中的表达情况， 研究两种蛋白与大肠癌临床病理特征的关系以及在大肠中表达的相关性，分析它们在 大肠癌发生发展、浸润及转移中的作用，为更好的指导临床诊断与治疗预后提供理论 与实验依据。 研究方法： 应用免疫组化链霉素抗生物素蛋白一过氧化物酶法(SP法)检测标本中FHIT、 们的阳性表达与大肠癌各临床病理特征的关系。大肠癌组再按照性别、年龄、肿瘤部 位、分化程度、浸润深度、TNM分期、有无淋巴结转移等参数进行分组，计算其阳 性率，并进行比较。应用SPSSl3．0统计软件对数据进行统计学分析，p0．05认为有统 计学意义。 研究结果： 明显低于非典型增生组的阳性表达率38．9％(14／36)及正常对照组的阳性表达率0％ l (0／30)，三者比较差异有统计学意义(P0．01)。 (2)FHIT蛋白表达的降低或缺失与大肠癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转 达的增强与大肠癌的分化程度、淋巴结转移及TNM分期显著相关(P0．05)，与性 别、年龄、肿瘤部位、浸润深度无关。 --0．539，P=0．000) 研究结论： l、FHIT基因表达的下降或缺失与大肠癌的发生密切相关，并可能参与大肠癌细 胞凋亡的调节，可以被认为是一个潜在的诊断大肠癌的标志物。 2、CyclinDl在大肠癌中表达明显升高，提示可能与大肠癌的生长、恶化和转移 乃至预后有密切的关系，CyclinDl作为一种细胞周期蛋白，其表达失控