FLT3-ITD及NPM1基因突变在血液肿瘤中的表达及意义.pdfVIP

目 录 要……………………………………………………………………1 要……………………………………………………………………4 前言……………………………………………………………………8日l}舌……………………………………………………………………8 材料与方法……………………………．……………………………．．8 结果……………………………………………………………………13 附图……………………………………………………………………16 附表……………………………………………………………………22 讨论……………………………………………………………………25 结论……………………………………………………………………30 参考文献………………………………………………………………32 综述NPM基因突变在血液肿瘤中的作用……………………………．．35 致谢…………………………………………………………………………44 个人简历……………………………………………………………………45 土塞垫兰 摘 要 目的：探讨正常核型的急性髓细胞白血病(NK．AⅦ．)和骨髓增生 之间的差别，同时观察伴有上述两种基因突变的初诊急性髓细胞白血病患 者的完全缓解(CR)率及临床特点。 患者)(男64例，女61例)，MDS 12号外显子突变。融合基因检测包括PML／RARa和AMLl．ETO。 结果： l 在初诊125例NK。AML中，NPMl基因突变例数为57例，分别为： M1 2例(28．6％)，M212例(38．7％)，M412例(60％)，M5a14例(66．7％)， M5b 17例(73．9％)，M3 3例中未见NPMl基因突变的表达， 20例、M4Eo 6例 (19．4％)，M3 16例(80％)，M48例(40％)，M5a 中NPMl十／FLT3．ITD一占23例(1 l 士圣垫墨 ． 细胞比例、外周血白细胞及血小板计数较高，无一例全血细胞减少，骨髓 外周血白细胞计数及血小板计数较高，其中3例为全血细胞减少，骨髓通 常为有核细胞增生明显活跃。 2 突变情况为：RARS1例(1．3％)，RAEB．15例(6．6％)，RAEB一21例(1．3％)， 达率为9．2％；FLT3．ITD基因突变的表达情况为：RAEB．12例(2．6％)， RAEB．2 均在1月内转化成AML。 3 10例免疫性血小板减少症、10例再生障碍性贫血、10例多发性骨髓 瘤、10例非霍奇金淋巴瘤、10例急性淋巴细胞白血病、10例巨幼细胞贫 血中均未检测到FLT3．ITD及NPMl突变； 4 a表达，6 16例FLT3．ITD突变阳性的M3患者中均检测到PML／RAR NPMl突变阳性的患者中未检测到特异性融合基因表达。 结论： 1 NPMl突变的发生率在初诊的AML各亚型中具有异质性，各亚型由 士耋垫黑 M3组FLT3一ITD基因突变的发生率高于其它类型组。 RAEB．2。 3 外周血白细胞及血小板计数均较高。 4 ／FLT3．ITD+组达到CR时间最长，缓解率最低。 关键词：急性髓细胞白血病；骨髓增生异常综合征：FLT3．ITD； NPMl；基因突变；临床预后 差童I蜜璺 The andclinical ofFLT3--ITDandNPM1 presence significance