壳聚糖脂质体复合微粒作为药物载体的的分析研究.pdfVIP

浙江工业大学硕士论文 壳聚糖脂质体复合微粒作为药物载体的研究 壳聚糖脂质体复合微粒作为药物载体的研究 摘要 脂质体作为药物载体，具有一定的靶向性和缓释性，能降低药物 给药剂量，减轻药物毒性，提高药物的稳定性等优点。但脂质体在贮 存过程中存在粒径变大、絮凝、药物渗漏等问题。壳聚糖是甲壳素经 脱乙酰作用后得到的一种带正电荷的多糖，它具有亲水性、生物相容 性好、可生物降解和低毒等特点，利用壳聚糖来修饰脂质体，不仅对 药物有保护和促渗作用，提高药物的缓释性，还可以增加药物的靶向 性，同时，它也可以降低阳离子脂质体的毒性。因此，壳聚糖脂质体 复合微粒具有作为良好药物载体的潜能。 本文首先研究了壳聚糖脂质体复合微粒载体的制备的方法，并对 其理化性质进行了初步考察，结果表明采用逆相蒸发法制备的脂质体 规则，粒径均匀，与空白脂质体相比，复合微粒的粒径稍有变小，电 位由负变正。而红外吸收图谱中C-O(1736．6 169．3m．1) m。1)与p=o(1 键吸收峰的消失，也说明了壳聚糖已成功修饰了脂质体。体外细胞毒 性实验表明，与壳聚糖相比，复合微粒的毒性明显降低。 其次，本文以荧光红GG为模型药物制备含药壳聚糖脂质体复合 微粒，并对其细胞摄取行为进行了考察，结果表明复合微粒能显著增 加荧光红GG的细胞摄取率。单独的荧光红GG悬液几乎没有被摄入 浙江丁业大学硕士论文 壳聚糖脂质体复合微粒作为药物载体的研究 细胞，而用脂质体包裹荧光红GG后，细胞内的荧光强度急剧增加， 再用壳聚糖修饰所得的荧光红GG脂质体(CS．LP．GG)后，细胞内的 荧光强度进一步增加，且胞内荧光强度的增加具有良好的浓度依赖性。 细胞摄取动力学结果表明，在120min内，细胞对荧光红GG的摄取 量随着时间的增长而线性增加。 最后，本文对壳聚糖脂质体复合微粒作为反义寡核苷酸(ODN) 载体的性能进行了初步研究。通过凝胶阻滞实验表明，单独的脂质体 微粒不能吸附寡核苷酸，而含壳聚糖的微粒超过一定量时即能吸附 ODN。细胞摄取实验结果表明，单独的ODN很难被摄入细胞，空白脂 质体对增加摄取量效果不佳，而用壳聚糖作为ODN的载体后，细胞内 的荧光量急剧增加，和脂质体复合后，细胞内的荧光量进一步增加， 并有良好的浓度依赖性。当载体浓度为100 gg／mL时，摄取效果最好。 细胞摄取动力学结果表明，在340min内，细胞对ODN的摄取随时间 的增长而增加并逐渐趋于平缓，复合微粒的摄取速率显著高于壳聚糖。 细胞摄取机制的考察结果显示，加了氯喹的载体极显著地增加了细胞 对ODN的摄取，表明ODN入胞后被定位于溶酶体，药物可能是通过 内吞方式入胞。 关键词：壳聚糖，脂质体，ODN，细胞摄取 浙江T业大学硕士论文壳聚糖脂质体复合微粒作为药物载体的研究 RESEARCHONTHEMI CROPARTICLESCOMPOSEDOF CHITOSANANDLI POSOMESFORDRUGCARRI ERS ABSTRACT As the of and target drugcarriers，liposomespossessescapability sustained—releaseinsome couldreducethe dose，extenuate degree．It drug andenhancethe of of drugtoxicity stabilitydrugs．Howerer，theproblem conve