PAQR3基因甲基化水平及结直肠癌关系的研究.pdfVIP

Classifiedindex: CODE: 10075 U.D.C.: NO ADissertationfortheDegreeofM.Medicine Theresearchonrelationshipbetween PAQR3genemethylationandcolorectal cancer Candidate: SongYan-min Supervisor: Pr .LiRi-heng AcademicDegreeAppliedfor: MasterofMedicine Specialty: Surgery University: HebeiUniversity DateofOralExamination: May,2015 摘要 摘 要 目的 结直肠癌的发病率和死亡率逐年升高，均高居于恶性肿瘤的第三位，严重影响人 类的生命健康。结直肠癌的发生是多因素、多基因、多步骤共同作用的过程。影像、内 镜、肛门指检是目前诊断结直肠癌的主要途径，但仍有许多患者经历了疾病的误诊、误 治，甚至错过了最佳治疗时机。基因的深入研究为探讨结直肠癌的发生、发展机理提供 了新的思路。结直肠癌是基因表达异常和异常物质的进行性累积的结果，异常表达的基 因就可能成为监测结直肠癌的生物学标志。基因检测技术的日益成熟为结直肠癌的早期 诊断提供了便利。尽管一些肿瘤标志物被我们所发现并应用于临床，但这远远不够，结 直肠癌的发生机制是很复杂 ，我们需要从更多方面了解结直肠癌的发生机理，进一步 达到早期诊断，早期治疗的目的。 DNA DNA 近年基因甲基化是肿瘤研究的热点， 甲基化是肿瘤发生的早期事件，指在 DNMT S- (SAM) 甲基化转移酶 （ ）的作用下，将 腺苷甲硫氨酸 提供的甲基基团共价结合 CpG 5’ (5m-c) CpG 到 二核苷酸的胞嘧啶 碳位 上的过程。基因启动子区 岛甲基化是一种 序列不发生改变的基因表达沉默，属于表观遗传学改变，这个过程是可逆 ，目的是保 护特定DNA位点不受特定酶 降解以调节基因表达，使基因在特定时间和空间发挥作 用，保证了基因表达的有效调控。基因启动子甲基化与转录密切相关，正常组织内同时 存在高甲基化和低甲基化的状态，高甲基化会阻止基因的转录，而低甲基化会促进转录。 抑癌基因和癌基因的异常甲基化会诱导肿瘤的形成。有学者研究发现，肿瘤患者体内甲 基化水平普遍要比健康人高，机体处于微卫星不稳定状态基因更易发生改变，而某些基 因甲基化水平是与年龄相关的，并随着年龄的增长随之增高。 近年来关于用抑癌基因甲基化作为肿瘤检测指标的研究越来越多，异常甲基化发生 在肿瘤形成的早期阶段，随着肿瘤的恶性进展，甲基化发生的概率越来越高，国内外报 道中除了单独检测，也包括联合检测基因甲基化为结直肠癌的早期诊断提供了较为特异 的诊断依据。 PAQR3 PAQR 是孕酮和脂联素受体 （ ）家族中的一员，是一种新的结直肠癌抑癌基 因，参与细胞的信号转导、能量代谢、细胞分裂增殖、分化