PAPPA2基因多态性及发育性髋脱位遗传易感性关联研究及髋脱位3D-CT影像学研究.pdfVIP

·中文论著摘要· PAPPA2基因多态性与发育性髋脱位遗传易感性关联研 究及髋脱位3D-CT影像学研究 ．土一‘．-—L· 刖 罱 dislocationofthe ， 发育性髋关节脱位(Developmental hip，DDH)是4,A骨科 最常见的、严重危害儿童健康的先天畸形之一，地区与种族不同其发病率有很大 差异。南非的发病率较低00．1％o，芬兰拉普人、加拿大印第安人、克罗埃西亚 人发病率最高5-19．596,，在我国发病率约为1．1～3．8‰。早期诊断、早期治疗对 DDH的预后至关重要，年龄愈大治疗效果愈不佳。1．5岁以下的患儿经保守治疗 多可治愈，超过1．5岁则多需手术治疗。DDH是最复杂的三维形态学畸形之一， 手术术式的选择主要依靠矫形外科医生对患者术lii『影像学资料的理解。术者术前 未能J下确的认识到患者髋关节和整个骨瓮存在的三维病理形态学改变，常导致术 式选择错误，且术后患者出现并发症的风险也随之增加。轻者在成年后发生骨关 节炎，常常需要接受全髋置换治疗，严重者导致患儿终身残疾。因此，克隆DDH 的致病基因，揭示其发病机制，是有效地丌展产前诊断及新生儿期高危人群筛查 的基础，是提高出生人口素质的关键。正确地理解DDH患儿髋关节和骨瓮存在的 三维形态学畸形，制定合理的矫形治疗方案对于改善患儿远期治疗效果和预防术 后医源性并发症的发生具有重要指导意义。 10KSNP芯片进行全基因组扫描，经参数及非参数分析，结果支持PAPPA2基因 的SNP位点n726252与该病相连锁(theta=0时，LOD=2．119：NPL-2．698，P (20％)为CT基因型。在17例表型J下常的成员中1例为TT基因型(5．88％)， 其余16例(94．12％)均为CT基因型，具有明显的统计学差异。虽然连锁分析LOD 值未达到3．0，但是我们发现家族J下常成员的基因型与DDH患者的基因型存在显 著差异。已有研究表明PAPPA2与胚胎及生后的币常发育密切相关。因此，为了 正常对照儿童进行病例．对照关联分析，并对四代DDH家系22位成员中的5位 DDH先证者进行外显子区基因突变筛查。 目前对于DDH忠儿髋臼、股骨颈是否存在过度前倾尚有争议。DDH患儿病 变髋臼呈现过度前倾的原因以及股骨去旋转截骨的指征也不明确。而且对于DDH 患儿骨盆内旋畸形的研究也是鲜有报道。明确上述问题对于改善患儿治疗效果和 预防医源性并发症是非常重要的。二维CT定量分析DDH形态学畸形常因患者病 。变区解剖形态学变异以及在采集图像时患者体位不标准而常导致其观测结果不可 靠。前期我们的研究已经表明，3D．CT测量DDH患儿髋臼前倾的可靠性和重复 性优于二维CT，所以本次研究拟使用3D．CT对单髋脱位DDH患儿的髋臼前倾、 股骨前倾、结合前倾以及骨盆形态学畸形进行分析。 当前研究的主要目的：(1)通过基于群体的病例对照研究进一步明确PAPPA2 与DDH的相关性，同时对四代DDH家系22位成员中的5位DDH先证者进行外 显子区基因突变筛查；(2)观察DDH患儿病变髋是否存在髋臼过度前倾，分析髋臼 前倾的原因；(3)观察DDH患儿病变髋股骨颈是否存在过度lj{『倾。测量分析DDH 患儿结合前倾角，并对结合前倾角在股骨去旋转截骨中的意义进行初步探讨；(4) 按照Tbnnis分型分层后对骨瓮内旋畸形进行观察测量，并探讨其临床意义。 方法 本研究所涉及的DDH患者和正常对照儿童的外周静脉血以及影像学资料均 来自中国医科大学附属盛京医院儿科。所有患儿均经临床及影像学确诊，畸形性 髋脱位、神经源性髋脱位及综合征性髋脱位被排除在外。所有外周血的留取及影 像学资料的使用均已征得家长的同意，并告知用于科学研究的目的。本课题的研 究已经中国医科大学附属盛京医院医学道德伦理委员会的批准。 一、PAPPA2基因多态性与发育性髋关节脱位遗传易感性关联研究 Tagm锄探针对SNP 2 检验分析病例组和对照组基因型、基因频率分稚差异，P0．05具有明显的统计学