PAI-1单核苷酸多态性及非创伤性股骨头坏死的研究.pdfVIP

目录 中文摘要…………．．……………………．…………………3 Abstract……………………………………………………5 前言 ……………………………………………………‘，……………………………………………………‘ 日U舌 !逝瘗拦奎皇童挝笪蝗篡………………………．………………··9 挝型皇友洼…………………………………………………13 结果 ………………．．．．………………………………．23 讨论 …………………………．．．．．．．．．．．………………33 结论 …，………………．．……………………………．．36 叁耋塞赵…………．．………………………………………37 文献综述……………………．……………………………．42 致谢……………．．．．．…………………………………．．55 附录………………………………．……………………56 2 中文摘要 背景 isoffemoralhead)，是一种骨组织破坏性 股骨头坏死(ONFH，osteonecros 疾病。患者因骨组织的破坏，最终导致股骨头塌陷1，严重影响生活质量。流行病 学调查发现，股骨头坏死的患病率近年来明显增加2。针对股骨头坏死的病理生理 机制做了很多研究，尽管确切的发病机制仍不清楚，但纤溶系统紊乱为公认的重要 发病因素。 研究发现，激素4和酒精5是非创伤性股骨头坏死的主要因素。但相同环境下不 同个体对疾病易感性不同，考虑遗传易感性等个体差异也参与了股骨头坏死的发生。 201 和rslll78位点的SNP与ONFH的发生相关。 目的 1．通过对北京协和医院非创伤性股骨头坏死患者进行流行病学调查，不同原因导 致非创伤性股骨头坏死的比例； 2．通过选择PAl一1基因的tag 因与股骨头坏死之间的关系； 3．明确不同病因与PAI一1基因SNP位点之间的关系； 4．验证rs2227631，rslll78位点在中国人群中与ONFH之间的关系； 方法 提取110名股骨头坏死诊断明确的患者及119名健康体检者的全血标本中DNA， SNP和热点SNP，用单碱 根据HapMap汉族(CHB)分型数据及Pubmed文献挑选tag 基延伸反应获得SNP位点碱基，使用基质辅助激光解吸电离一飞行时间质谱 (MALDI—TOFMS)检测延伸产物与未延伸引物间的分子量差异，确定碱基类型。利用 UNPHASED 3．1．5软件行数据分析。 结果 计学差异。 析有统计学差异。 ONFH保护型。 3 FS171 位点不同基因型与中国汉族人群ONFH关联分析无统计学差异。 1 5．PAI一1基因的rsl rsl7135252(A／C)， rs6090(A／6)，rs2227692(T／C)，rs2227631(A／6)， 析无统计学差异。 结论： 关。 1 3．PAI一1基因的rs2227631，rsl178位点(A—T)单倍体型可能为中国汉族人群中 ONFH保护型。 【关键词】PAI一1，单核苷酸多态性，股骨头坏死 4 Abstract Background： Osteonecrosisoffemoral abone-destructive head(ONFH)is are affectedwithlow seriously oflifeduetodestruction quality ofbone which struct