PAI-1SRNA对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响和其作用机制探讨.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 英文缩写……………………………………………………………………8 研究论文PAI．1SiRNA对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响 及其作用机制探讨 前言……………………………………………………………………9日U吾…………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………10 结果……………………………………………………………………16 o o o oo o………………………o 附图…………………!m o………………18 附表……………………………………………………………………23 讨论……………………………………………………………………25 结论……………………………………………………………………28 参考文献………………………………………………………………29 综述TGF．13在肺间质纤维化中的作用及研究进展…………………33 致谢…………………………………………………………………………40 个人简历……………………………………………………………………41 万方数据 中文摘要 PAl．1siRNA对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响 及其作用机制探讨 摘 要 肺纤维化(Idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF)的本质是慢性的、致命 性的纤维紊乱，其后期可合并造成肺泡壁的增厚以及肺泡间隔的消失，最 终导致肺功能丧失为特征的疾病，其主要表现在成纤维细胞的增生异常以 及细胞外基质(extracellularmatrix，EC№中胶原的过度沉积。IPF的主要病 理特征包括细胞外基质的过度沉积、间质细胞的增殖以及肺组织结构的重 构。在肺纤维化形成过程当中，细胞因子作用活跃，它们之间可以相互作 用，也可以通过与多种炎症介质及其与肺脏组织细胞互相影响，产生复杂 的反应，导致肺组织的炎症加剧，同时纤维母细胞的活动受到刺激，进而 增殖增加，促进细胞外基质的沉积。研究发现，有两种降解细胞外基质的 重要酶类即：纤溶酶(plasmin)和基质金属蛋白酶(matrix activator／ MMPS)。纤溶酶原激活物／纤溶酶原激活抑制物(plasminogen activator plasminogen inhibitor 白酶抑制物(the 在ECM的降解中发挥重要的作用。 纤溶酶原是纤溶系统中的重要酶，它可以由纤溶酶原激活剂激活，转化 为纤溶酶，纤溶酶一方面发挥着纤溶作用，另一方面参与体内许多病理、生 理过程，如炎症、肿瘤发生、组织重建等，而这些过程是和蛋白质的水解 activatorinhibitor-1， 有关系的【1】。纤溶酶原激活物抑制剂．1(plasminogen PAl．1)是一种尿激酶型纤维蛋白酶原(urokinase typeplasminogen 系统的主要调节j},jt21。动物模型已经证实，PAl．1基因在博莱霉素诱导的 肺纤维化大鼠体内过度表达可以加重肺纤维化。在ECM合成和降解代谢 中，基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制因子两大酶系统能否维持平衡 物，TIMPs可以促进