PAX2、AIB1在人乳腺癌细胞生长和他莫昔芬治疗作用的实验研究.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………… 1 英文摘要………………………………………………………………… 6 英文缩写…………………………………………………………………11 研究论文PAX2、AIB1对于人乳腺癌细胞生长及他莫昔芬治疗作用的相 关研究 前言………………………………………………………………………………………·13 剐舌………………………………………………………………………………………‘l 材料与方法…………………………………………………………14 3 结果…………………………………………………………………3 6 附图…………………………………………………………………3 附表……………………………………………………………………………………一49 讨论…………………………………………………………………55 结论………………………………………………………………………………………·59 参考文献……………………………………………………………59 综述类固醇受体共激活因子3——一个潜在的癌症治疗的分子靶点64 致谢………………………………………………………………………81 个人简历…………………………………………………………………82 万方数据 中文摘要 PAX2、AIBl对于人乳腺癌细胞生长及 他莫昔芬治疗作用的相关研究 摘 要 目的： 乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，严重危害着女性的生命和健 康。近年来我国乳腺癌的发病率持续上升，且发病年龄呈年轻化。乳腺癌 是内分泌依赖性肿瘤，雌激素会刺激乳腺癌的发生与发展，并增加乳腺癌 的复发和转移的机率。相比于细胞毒性药物治疗，内分泌治疗具有其副作 用小、方便服用、效应持久，对患者生活质量影响小等优点，成为乳腺癌 最重要的治疗手段之一。他莫昔芬(三苯氧胺，tamoxifenTAM)是一种 选择性雌激素受体调变剂，用于绝经前雌激素受体(estrogenreceptor,ER) 阳性的乳腺癌患者的内分泌治疗。目前临床上约40％～50％ER阳性的乳 腺癌患者对抗雌激素治疗产生耐药。但TAM耐药机制尚不明确，ER的 丢失和变异并不能完全解释TAM抵抗。 本课题的前期研究发现，抗雌激素药物一他莫昔芬调节CerbB．2基 因表达，继而调节乳腺肿瘤细胞生长。在此过程中，有两个基因：PAX2 in box breastcancer1， (配对盒基因，Paired gene)及Am—l(Amplified 结合ER受体以调控HER．2的转录，从而决定他莫昔芬对乳腺癌内分泌 治疗的有效性。鉴于此，本文对PAX2和AIBl在雌激素受体阳性的乳腺 癌细胞生长及他莫昔芬耐药中的作用进行了较为系统的实验研究。 方法： 1PAX．2、AIB．1基因重组质粒稳定转染MCF．7细胞株的建立 法将质粒转染入人乳腺癌MCF．7细胞，经嘌呤霉素加压筛选4．5周，分 染的MCF一7细胞株为对照(命名为MCF一7．空载)。通过绿色荧光蛋白 万方数据 中文摘要 GFP检测细胞转染效率。 1．2稳定转染细胞株的验证：实验分组：未处理组(MCF．7细胞)；空载 采用RT．PCR、We