PDGFR-β在结、直肠癌中表达的意义及及COX-2表达的相关性研究.pdfVIP

目录 PDGFR-β 在结直肠癌中表达的意义及与COX-2 表达的相互关系…1 中文摘要……………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………4 第一部分 PDGFR- β在结、直肠癌中差异性表达的临床意义 ……………9 1.1 前言 ……………………………………………………9 1.2 材料与方法 ……………………………………………11 1.3 结果 …………………………………………………16 1.4 讨论 …………………………………………………20 1.5 结论 …………………………………………………24 第二部分 PDGFR 与 COX-2 在大肠癌中的表达及相互关系…………25 2.1 材料与方法 ……………………………………………27 2.2 结果……………………………………………………31 2.3 讨论……………………………………………………35 2.4 结论……………………………………………………39 2.5 参考文献………………………………………………40 3 英汉缩略词对照表………………………………………48 4 致谢 ……………………………………………………49 5 血小板衍化生长因子受体在肿瘤中的作用（综述）……50 - 1 - PDGFR- β在结直肠癌中表达的意义及与COX-2表达的相关性 研究 中文摘要 研究背景：结、直肠癌是人类最常见的消化道恶性肿瘤之一， 其发病率与死亡率无论是在发展中国家还是西方发达国家都呈明显 上升趋势。不同的国家和地区之间大肠癌的发病率存在差异，西方 [1] 发达国家其发病率已位居恶性肿瘤发病的第 3 位 。先前的研究发 现，生长因子及其受体等可以参与肿瘤细胞的增殖与分化，诸多生 长因子及其受体之间形成一个错综复杂的功能信号网络，相互协同、 相互影响参与了细胞间信号传递，促进了肿瘤的形成与发展。 随着人们对肿瘤中生长因子及其受体的深入研究和认识，更多的 靶点抑制理论被提出。作为生长因子受体家族的血小板衍化生长因子 受体（platelet-derived growth factor receptor ，PDGFR ）成为继血管内 皮生长因子受体（VEGFR ）、表皮生长因子受体(EGFR)之后新的研究 热点。PDGFR是受体酪氨酸蛋白家族成员，磷酸化后活化一系列细 胞内信号转导通路，能够调节钙磷代谢、诱导肌动蛋白重构、抗凋亡 等多种效应。在机体的生长发育、创伤修复、血管的生成、胚胎发育 等方面发挥着举足轻重的作用。然而PDGFR 的过度激活与表达可诱 发多种疾病的发生，甚至恶性肿瘤的形成。许多人类的恶性肿瘤如大 肠癌、神经胶质瘤、宫颈癌、黑色素瘤等肿瘤细胞均共表达PDGFR- β及其配体，并且与肿瘤的恶性程度成正相关；此外，PDGFR- β信 号通路还可以促进人原始细胞增殖，介导基底膜管的形成，从而诱发 - 2 - 肿瘤新生血管的形成，直接或间接参与了肿瘤的发生、发展、侵袭与 转移。 环氧合酶 （cyclooxygenase ，COX ）-2 是体内前列腺素合成的限 速酶，能够催化花生四烯酸代谢为重要的第二信使 PGs ，参与突触 的可塑性调节及神经免疫的调节，并且与机体的痛觉敏感性密切相 关，非甾体抗炎药以此为抗炎治疗靶点已成功应用于临床。近年来 研究发现，COX-2 在大肠癌、胃癌、非小细胞性肺癌等多种肿瘤中 均呈高表达，并参与了肿瘤细胞恶变的演进过程。相关的临床实验 证明COX-2 抑制剂能够显著降低结、直肠肿瘤发病率，并且能够使 瘤体缩小，延长肿瘤的恶变的过程。在当今高速发展的医学领域中， 特别是生命科学的发展，人们成功实施、完成了人类基因组计划， 并克隆出与人类各种