PD98059及LY294002对子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用.pdf

摘要 作用 研究生张瑞芳 导师郭瑞霞 郑州大学第一附属医院妇产科 河南郑州450052 摘要 背景与目的 子宫内膜癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，发病率逐年上升，无孕 激素拮抗的高雌激素长期作用可引起子宫内膜向恶性转化、增加患子宫内膜癌 的风险，但其确切机制尚不十分清楚。近年来，信号传导通路与子宫内膜癌的 关系受到越来越多学者的重视，研究发现，丝裂原活化蛋白激酶通路(mitogen activated 3-kinase， protein kinase B，AKT)通路等的异常活化与子宫内膜癌 Pl一3K)／蛋白激酶B(protein 的发生发展密切相关。体外实验结果表明，子宫内膜癌细胞中存在细胞外信号 kinase，ERK)和AKT的异常活化，选择性通路 调节激酶(extracellular-regulated 子宫内膜癌细胞增殖凋亡影响的研究，国内外鲜见报道。本研究将人子宫内膜 癌细胞株Ishikawa进行体外培养后接种于裸鼠皮下，建立裸鼠动物肿瘤模型，通 的可能性。 材料与方法 l材料 人子宫内膜癌细胞系Ishikawa由北京大学人民医院妇产科实验室魏丽惠教 摘要 授惠赠。24只4．6周雌性BALB／c裸鼠由北京维通利华实验动物技术有限责任公 司提供，体质量15．209，饲养于河南省实验动物中心清洁级动物室内(SPF级)。 2方法 将Ishikawa细胞悬液接种于24只裸鼠皮下，建立裸鼠人子宫内膜癌移植瘤 模型，后将其随机分为4组，每组6只，分别给予腹腔注射生理盐水、PD98059 各50mg／kg)等干预，观察各组移植瘤的生长情况，绘制肿瘤生长曲线，计算移 植瘤体积、抑瘤率等，观察各组药物对移植瘤的抑制作用，移植瘤组织标本进 行HE染色观察肿瘤组织的形态学变化，用原位末端标记(TUNEL)法检测移 植瘤组织的细胞凋亡情况，用免疫组织化学SP法检测移植瘤组织内P．ERK蛋白 和P．AKT蛋白的表达情况。 3统计学分析 采用SPSSl7．0软件进行正态分布，方差齐性检验，单因素方差分析，等级 资料的秩和检验，组间的两两比较采用LSD法，口=0．05为检验水准。 结果 10．60 4-599．66)mill3]，差异有 4-328．91)mi／13】，对照组肿瘤体积增长明显[(31 2 HE染色光镜下观察见移植瘤组织形态与人子宫内膜腺癌组织的病理形 态一致，病理上证实为人子宫内膜腺癌裸鼠移植瘤模型；用药组肿瘤细胞稍大， 部分细胞核固缩、裂解，可见凋亡和坏死细胞；肿瘤组织内可见较多的坏死组 织和炎性细胞浸润，有明显的纤维化形成，表明肿瘤细胞的生长受到抑制。 3 原位末端标记(TUNEL)结果显示，各用药组凋亡指数分别为PD组 药组(F=194．366，P0．001)。 4免疫组化结果显示，P．ERK、P．AKT均在胞浆表达，各用药组P．ERK和 P．AKT的表达均低于对照组[p．ERK(x2=1 摘要 P0．05)】，其中联合用药组蛋白的表达均最低。 结论 P．ERK、P．AKT的表达、促进肿瘤细胞凋亡而抑制肿瘤生长； 2．其中联合用药组较单药组对移植瘤的抑制作用更显著，提示PD98059和 LY294002对于子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制具有协同作用，为临床联合用药治 疗子宫内膜癌提供了理论依据和实验基础。 【关键词】子宫内膜癌丝裂原活化蛋白激酶通路抑制剂磷脂酰肌醇3激酶 抑制剂