11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮溶析-冷却结晶过程的分析研究.pdfVIP

摘要 地塞米松是一种典型的肾上腺皮质激素类药物，具有抗炎、抗毒素、抗过敏、 抗休克等药理作用，在临床方面，具有十分重要的意义。目前，国内对其中间体 1113．羟基孕甾．1，4，16．三烯．3，20．二酮的生产存在工艺落后、结晶精致收率低、 产品纯度低、颗粒小等问题，本文对1113．羟基孕甾．1，4，16．三烯．3，20．二酮 溶析．冷却结晶过程进行了较系统的研究。 采用自然冷却方法培养了ll B．羟基孕甾．1，4，16烯．3，20--酮单晶， 由X．射线单晶衍射确定了晶体结构。应用Q一∥分子设计软件分析了真空中的 BFDH模型和AE模型晶形。并考察了温度对晶习的影响。 采用动态法测定了不同温度和溶剂配比下的1113．羟基孕甾．1，4，16．三烯一3， 20．二酮溶解度。并通过回归得到溶解度地方程。采用激光法测定了11B．羟基 孕甾一l，4，16．三烯．3，20．二酮在混合溶剂中不同温度下的介稳区，为工艺的确 定和改进提供基础依据。 采用间歇动态法测定了1l13．羟基孕甾．1，4，16．三烯．3，20．二酮溶析一冷却 结晶动力学。运用矩量变换法对实验数据进行处理，建立了生长粒度无关的无聚 破的动力学模型，并考察了温度、搅拌速度对二次成核速率和成长速率的影响。 以纯度和收率为目标，系统地研究了结晶条件(结晶温度、晶种、溶析剂流 加速率、搅拌速率、养晶时间、结晶最终温度等)对溶析．冷却结晶过程的影响， 初步确定出了经验最佳的操作工艺。该工艺提高了产品的收率和纯度，实验产品 粒度较大、不聚结、晶形完善。 上述研究结果可为11B．羟基孕甾．1，4，16．三烯．3，20．二酮结晶过程的进 一步研究和工业生产提供依据。上述研究工作及结果均未见文献报道。 11 关键词： B．羟基孕甾．1，4，16．三烯．3，20．二酮：溶解度；溶析结晶；冷 却结晶；介稳区；结晶动力学 ABSTRACT Dexamethasoneisa corticosteroids has veryimportant typical drug，which clinicaluse．It possessesmany and of11 anti-shock．Nowadays’produceprocess 13-Hydroxypregna-1，4， 1 ofdexamethasone someserious 6-triene一3，20-dione(oneintermediates)exist in and the hasobvious product’Sappearance shortages．In ‘problemsyieldquality．Also thisthesisthedilutionand of1113-Hydroxypregna-1， coolingcrystallizationprocess studied 4，16-triene-3，20-dioneWaS systematicly． cultivated The11 6一triene-3，20-dione 13一Hydroxypregna-1，4，1 singlecrystal by methodwas diffractionanditsstructurewas cooling analyzedbyX-raysinglec