PKCε在偏头痛中枢敏感化机制中的作用和加巴喷丁的干预研究.pdfVIP

PKc￡在偏头痛中枢敏感化机制中的作用及加巴喷丁的干预研究 研究生：谢娜 专业：神经病学 导师：牛敬忠教授 中文摘要 目的： 探讨PKC￡在偏头痛中枢敏感化机制中的作用及加巴喷丁的干预研究。 方法： group)、氟桂利嗪组(Fgroup)、 组(N铲oup)、假手术组(C铲oup)、偏头痛模型组(M 加巴喷丁组(G 和液相色谱．质谱法等技术或方法，从硬脑膜血流量、三叉神经脊束核细胞外放电频 率、PKC￡膜转位水平和脑脊液氨基酸含量等方面进行实验。所有实验数据均以均数 10．0软件包单因素方差分析(One 士标准差(x士S)表示。统计学检验采用SPSS way ANoVA)处理，显著性水平P0．05。 结果： 本实验成果复制MoskowitZ偏头痛大鼠实验模型，模型复制成功后，动物出现刺 激侧咀嚼肌收缩、口鼻分泌物增加以及前肢频繁搔头、紧闭眼睛、爬笼次数增多、烦 躁不安等行为学改变。(1)硬脑膜血流量检测：造模后2h模型组与正常对照组相比， 硬脑膜血流量明显增加，统计学有显著性差异，PO．01；氟桂利嗪组、加巴喷丁组和 H一7组分别与模型组相比，硬脑膜血流量明显减少，P0．01；加巴喷丁组和H．7组分 别与氟桂利嗪组相比，明显减少，P0．01；H一7组与加巴喷丁组相比，明显减少，PO．01； 氟桂利嗪组与正常对照组相比，血流量明显增加，P0．01；加巴喷丁组和正常对照组 相比，血流量无明显差异，PO．05：H一7组与正常对照组相比，血流量明显减少，PO．01。 (2)三叉神经脊束核细胞外放电频率监测：偏头痛大鼠造模后，三叉神经脊束核细 胞外放电频率增加，到造模后2h为造模前的325．88士47．32％；氟桂利嗪组、加巴喷 丁组和H一7组与模型组相比，放电频率明显下降，P0．01；氟桂利嗪组和加巴喷丁组 与正常对照组相比，放电频率增加，P0．Ol；H一7组与正常对照组相比，无明显变化， 1 桂利嗪组和加巴喷丁组与正常对照组相比，PKC￡膜转位水平明显增加，P0．01；H一7 组与正常对照组相比，明显降低，P0．01；氟桂利嗪组、加巴喷丁组和H一7组和模型 组相比，水平明显降低，PO．01；加巴喷丁组和氟桂利嗪组相比，无显著性差异， 组和加巴喷丁组相比，明显降低，P0．01。(4)脑脊液氨基酸含量测定：模型组、氟 桂利嗪组、加巴喷丁组与正常组相比，兴奋性氨基酸(谷氨酸、天门冬氨酸)含量增 喷丁组和H一7组与模型组相比，兴奋性氨基酸水平明显减少，PO．01；加巴喷丁组和 同样明显减少，PO．01。模型组、氟桂利嗪组、加巴喷丁组和H一7组与正常组相比， 抑制性氨基酸(1，一氨基丁酸和丝氨酸)水平明显减少，P0．01；模型组、氟桂利嗪组、 加巴喷丁组和H．7组之间相比无显著性差异，P0．05。 结论： (1)PKC￡参与偏头痛中枢敏感化形成机制，可以作为治疗偏头痛中枢敏感化药 物靶点；(2)氟桂利嗪、加巴喷丁和H．7均对偏头痛中枢敏感化有治疗作用，加巴喷 丁的药物效果优于氟桂利嗪，而H．7的疗效优于加巴喷丁。 创新点： 1、初步探讨偏头痛中枢敏感化机制。证明PKC￡在偏头痛中枢敏感化机制形成 中起重要作用。 2、从偏头痛中枢敏感化机制入手，研究治疗偏头痛新的药物靶点。证明偏头痛 中枢敏感化形成抑制剂，如氟桂利嗪、加巴喷丁和H．7均对偏头痛中枢敏感化有治疗 作用。 3、初步研究偏头痛中枢敏感化不同治疗药物药物疗效。证明加巴喷丁的药物效 果优于氟桂利嗪，而H．7的疗效优于加巴喷丁。 关键词：偏头痛；中枢敏感化；PKC￡；加巴喷丁；氟桂利嗪；H．7 OF ROLEOFPKC￡ANDINTERVENTIONSTUDY INTHEMECI认NISMOFCENTRAL OF