PYK2在乳腺癌中的表达和预后价值.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要…………………………………………．．1 英文论著摘要…………………………………………．．3 二、英文缩略语……………………………………………．5 三、论文主体 前言…………………………………………………1—5月U舌………………………………………………… 材料与方法…………………………………………．．6 实验结果……………………………………………．8 l 讨论………………………………………………．．1 结论…………………………………………………12 四、本研究创新性的自我评价…………………………………．13 五、参考文献………………………………………………14 六、附录 综述…………………………………………………16 在学期间科研成绩………………………………………24 致谢…………………………………………………25 个人简介……………………………………………．．26 ·中文论著摘要· PYK2在乳腺癌中的表达及预后价值 背景与口I=1的同尿叫 日Y 酪氨酸蛋白激酶与肿瘤的发生发展密切相关，其活性过高或过度磷酸化，可 激活下游信号途径，导致细胞的过度增生、对抗细胞凋亡、促进细胞生长，最终可 kinase tyrosine2)是一种 以导致肿瘤形成。黏着斑激酶家族中的pyk2(Proline—rich 非受体酪氨酸蛋白激酶，可参与细胞内多条信号通路的传导，主要包括 MAPK(Mitogen-activatedproteinkinase)信号通路和P13K—AKT信号通路，来调节 细胞的增殖，分化，粘附和迁移。研究表明pyk2表达上调见于多种浸润性肿瘤， 如恶性星形胶质细胞瘤，非小细胞肺癌，肝癌等。另外，已有文献报道，在HER2 阳性的乳腺癌患者中，pyk2是过表达的，且基础研究表明pyk2上调与乳腺癌细 胞增殖能力强有关，而pyk2在乳腺癌中的表达情况，及其与乳腺癌临床特征和预 后的关系研究尚少，本实验的目的是研究pyk2在早期乳腺癌中的表达情况及其预 后价值。 方法 我们收集了从2001年至2008年就诊于中国医科大学附属第一医院的280名 早期乳腺癌患者。入选的所有患者均接受手术治疗，术后可采用化疗，放疗，激素 受体阳性者可行内分泌治疗。应用患者手术时的石蜡组织制做成组织微阵列。应 用免疫组化的方法检测pyk2的表达水平。应用卡方检验和fisher精确检验分析 pyk2表达水平与患者临床特征如年龄，肿块大小，淋巴结状态，组织学分级，ER， OS的关系。应用COX回归分析pyk2独立预后价值。 结 果 数据随访截止时间为2010年7月1日，中位随访时间为48个月，随访截止 人(O．71％)失访。pyk2在乳腺癌组织中表达率为55％，其中，低表达者占41．8％， 高表达者占13．2％。pyk2高表达与骨转移相关(p=O．043)，但与年龄、肿块大小、 淋巴结状态、组织学分级、ER、PR、HER一2状态等临床特征无关，pyk2表达水 平与DFS和OS也无关。分层分析表明，在HER一2阳性患者中，pyk2表达率为 58％，其中高表达者占46％，低表达者占12％。pyk2高表达多见于ER阴性的患 多因素分析表明，pyk2高表达是HER2阳性患者的独立预后因素(p=0．016)。 结论 在乳腺癌中pyk2的高表达与骨转移相关，在HER2过表达患者中，pyk2的 过表达预示着患者预后不良。pyk2可能为HER一2阳性乳腺癌患者的独立预后因 素。 关键词 ‘ 乳腺癌；pyk2；预后