STAT3信号系统在大肠癌细胞侵袭中的影响探讨.pdfVIP

江苏大学硕士论文 摘 要 背景 信号转导子和转录激活子(STATs)是把细胞膜表面受体的信号 直接转导到核内的一个转录因子家族。所有的STAT蛋白的活化都是 由其末端残基的单个酪氨酸的磷酸化引起的，通过SH2区磷酸化单酪 后转位于核内，在细胞核内，STATs直接与其有高亲和性的DNA结合 区结合，或者通过与其它转录因子相作用，从而调控基因的表达。 STATs在调节与细胞生长、分化及生存相关的细胞因子、生长因子信 号转导方面起到了关键的作用。在哺乳动物STATs家族的7个成员中， STAT3己被认为与癌症的发生、发展的关系最为密切。 一些研究显示STAT3在人多发性骨髓瘤、头颈部鳞状细胞癌、乳 腺癌以及前列腺癌等多种恶性肿瘤中均有结构性的活化。显性负性抑 性转化过程。近来一些研究显示：用STATs信号转导抑制剂处理肿瘤 组织，结果导致了肿瘤细胞活力的减低并诱导了其凋亡。综合这些研 究结果，证明了STAT3信号转导在一些肿瘤的转化和发展过程中起到 了重要的作用。 近来的研究报道显示STAT3与肿瘤的侵袭转移有非常密切的关 江苏大学硕士论文 的侵袭深度和转移相关联。在大肠腺癌中，p-STAT3蛋白与肿瘤的侵 袭深度、静脉的侵犯、淋巴结转移以及Dukes’分期密切相关。此外， 通过显性负性抑制STAT3的表达阻断其活化，可以明显地抑制胰腺癌 的血管形成、肿瘤的生长以及转移。综合这些研究结果证明STAT3活 化的抑制可以成为一个新的有潜力的癌症转移治疗靶向。最近，STAT3 在大肠癌中的结构性活化已被证实，然而，STAT3信号转导在大肠癌 转移中的作用及机制仍然不甚清楚。 大肠癌是世界上第三大恶性肿瘤，是癌症致死亡的第二大原因。 尽管近来在其诊断和治疗方面取得迸展，远处转移的大肠癌患者的愈 后仍然很差。肝转移是大肠癌死亡的主要原因，大肠癌肝转移的预后 很差，尽管得到了很多治疗，大部分病人在诊断后的2年内死亡。为 了改善治疗手段，探明大肠癌侵袭、转移的机制就显得很重要。本研 究将显示使用RNAi“敲低”STAT3表达来抑制大肠癌细胞的侵袭能力， 减低它们对失巢凋亡的抵抗。 目的 侵袭中的作用和机制。 方法 的活力。用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)研究大肠癌细 江苏大学硕士论文 胞的增殖及体外软琼脂上克隆形成锚着不依赖性生长及转移孔内的 侵袭情况。为了探讨其机制，分别采用DNA断裂分析法和末端脱氧核 亡。Western blot法分析大肠癌HT29细胞系磷酸化蛋白激酶B (p—Akt)蛋白。 仕田 ：日木 细胞系的锚着不依赖性生长、侵袭能力，并且诱导了失巢凋亡。siRNA 结论 胞的侵袭能力，而p-Akt与失巢凋亡的调控相关联。这些研究表明 STAT3siRNA可以成为一个有用的大肠癌治疗手段。 关键词：信号转导子和转录激活子3，‘大肠癌，锚着不依赖性生 长，侵袭，RNA干扰，小干扰RNA，失巢凋亡，磷酸化蛋白激酶B lll ABSTRACT Backgrounds： transducersand Signal activatorof a of transcription，STATs，are family factorsthat transcription transducefromcellsurface signals directly receptors tothe nucl