TIMP-1在哮喘大鼠气道重塑中的作用和抗RANTES抗体的干预影响.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………………4 预影响 前言··········…··········…·…··…··一“一““一…“”一””一”“一”…”·8刖舌”一””一…”“一““…一…”一一一“一““一…“”一””一”“一”…”‘芍 材料与方法……………………………………………………………9 结果···············………············……············……“·………一··一12 附I药················…··············……···········…………一·一····…一一14 附表……·····……·……………………………………………………19 讨论························……··············…··················一···…·…·20 结论·……············……·…····…··……一······…····……一…一……25 参考文献………………………………………………………………26 综述趋化因子RANTES与支气管哮喘…………………………………30 致调}·······”·……”．．一””．．………“……一一……………一…“一………“40 个人简历………·…………………………………………………………“41 中文摘要 TI MP-1在哮喘大鼠气道重塑中的作用 及抗RANTES抗体的干预影响 摘 要 背景：支气管哮喘(简称哮喘)是一种呼吸系统常见的慢性疾病，是以 气道高反应性、气道慢性炎症及气道重塑为特征的变态反应性疾病。随着 社会的发展，其发病率不断上升，特别是儿童哮喘更加明显，给社会及家 庭带来长期的负担和压力。因此，哮喘的发病机制和治疗一直是研究的热 点，人们对哮喘的认识已经开始在分子．基因水平上探究病因、发病机制 及相应的诊断和治疗方法。但是，哮喘的发生是多因素、多基因、多环节 相互作用的结果，许多问题有待解决，进一步研究哮喘的发病机制及寻求 新的治疗方法成为当前医学界普遍关注和迫切解决的问题。 目的：以哮喘大鼠气道模型为基础，通过研究金属蛋白酶组织抑制剂 ．I(TIMP．1)在气道重塑中的表达情况，并用计算机图像分析软件对气道重 塑程度情况进行量化，进而探讨哮喘大鼠模型中TIMP．1与气道重塑的关 系；同时应用抗正常T细胞表达和分泌的活性调节蛋白抗体(抗RANTES 抗体)对哮喘大鼠进行干预，通过肺组织中TIMP．1表达的变化以及量化的 气道重塑情况改变，来探讨抗RANTES抗体对气道重塑的影响，从而为 哮喘的临床治疗提供动物实验依据。 方法：将36只健康雄性wistar大鼠随机分为三组：哮喘模型组、抗 氢氧化铝100mg)进行致敏，正常对照组腹腔注射等量生理盐水致敏。从 第2l天起将哮喘模型组、抗RANTES抗体干预组大鼠分别置于密闭玻璃 罩内，雾化吸入1％的卵白蛋白激发，每次雾化吸入30分钟，隔天1次， 共6周，正常对照组用等量的生理盐水进行激发。抗RANTES抗体干预 组自雾化激发后1周起即从第28天起每次激发前半小时给予尾静脉注射 抗RANTES抗体lug，哮喘模型组和正常对照组给予尾静脉注射等量生 理盐水，隔天1次，共5周。观察三组实验大鼠的～般状况，包括活动、 呼吸、神态、毛发等。末次激发结束后24小时用1％戊巴比妥那0．2ml／ 中文摘要 只腹腔注射麻醉各组大鼠，打开胸腔，取出左肺组织。作HE染色病理图 片，光镜观察三组实验大鼠的支气管肺组织的病理改变、用计算机图像分 析软件分别测定三组实验大鼠支气管基底膜周长(Pbm)、气道平滑肌面积 WAi／Pbm表示气道平滑肌面积、气道内壁面积，量化气道重塑程度的改 变；采用免疫组化方法测定三组实验大鼠肺组织TIMP．1的相对积分光密 度的改变，观察TIMP．1的表达情况。 结果：(1)组大鼠的一般状况：①哮喘模型组：雾化吸入卵白蛋白 后大部分大鼠出现烦躁不安，搔抓颜面，鼻扇，毛发失去光泽，打喷嚏，