Toll样受体4及9在重证脓毒症急性肾损伤发生中的作用.pdfVIP

中文摘要 Toll样受体4和9在重症脓毒症 急性肾损伤发生中的作用 摘 要 目的：急性肾损伤(AcuteⅪdney 危重症之一，更是重症脓毒症患者常见的并发症。就危重患者而言，脓 成为脓毒症患者不良预后的独立危险因素。尽管在重要脏器功能支持和 复苏手段方面已经取得一定的进步，但脓毒症AKI的病死率仍在20％～ 50％!其中最主要的原因是人们对AKI及AKI的发病机制目前尚不十分清 楚，对肾脏的组织病理学不够了解。有相关动物实验表明其可能的病理 生理机制为：①肾组织细胞凋亡，②炎症反应；其病理生理机制可能为 TLRs介导的信号传导通路。 Toll样受体(Toll—like associatedmolecular 式(Pathogen 或内源性PAMPs。TLRs介导的信号传导途径是连接固有免疫和获得性免 疫的桥梁，在调节机体炎性免疫反应中居枢纽地位，目前TLR4和TLR9 是研究的热点。有关脓毒症动物实验表明，细菌感染时，TLRg和TLR9 识别病原菌，激活TLR信号通路，触发天然免疫功能，通过一系列蛋白 质级联反应激活转录因子，刺激炎性细胞因子产生，且通过调控信号传 导通路来调节免疫应答和炎症反应，影响脓毒症的发展。TLR4，9主要表 达在免疫细胞上，也存在于组织和器官，如肺脏、关节、肝脏、心脏、 肾脏等。在临床脓毒症患者中，肾组织细胞、循环中免疫细胞的TLR4，9 的变化及凋亡、炎症反应及功能改变方面的研究很少，而且目前脓毒症 AKI患者外周血及肾脏组织中TLR4，9表达变化的相关临床研究更是少之 又少。 本课题予以应用流式细胞技术检测重症脓毒症AKI组患者与非创日组 bloodmononuclear 患者外周血单个核细胞(pedpherall linked TLRg和TLR9的表达水平，同时采用酶联免疫吸附法(enzyme immunosorbent 中文摘要 TLR9在重症脓毒症AKI发生中的作用，为临床上早期预防和治疗重症脓 毒症AKI寻找新的治疗途径和靶点，提供新的思路和理论依据，进而为 ’ 可能改善脓毒症AKI预后提供一定的理论基础。 Care Unit，ICU)的重症脓毒症患者，并按照急 重症监护病房(Intensive AKI组和非AKI组。分别在患者入ICU creatinine， 搏、呼吸、血压、血氧饱和度)，检测血清肌酐($erulll urea SCr)、血尿素氮(blood (C．reactive protein，CRP)。并与同一时间点采集患者的外周血标本，采 用全血双色变异荧光指标法，应用流式细胞技术分别检测重症脓毒症 linkedimmunosorbent 采用酶联免疫吸附法(enzyme assay，ELISA)检 测血清中IL．6和几．10的水平。记录肾功能变化，ICU住院时间及住 and ICU病死率及入ICU时急性生理和慢性健康评分(acute physiology chronichealthevaluation，APACHE II)。所有数据均采用SPSSl3．0统 计