基质金属蛋白酶与周围神经疾病的相关性研究进展.pdf

ofNeuroscienceandMental Journal ·综述· 基质金属蛋白酶与周围神经疾病的相关性研究进展 郭晓 李国忠 钟镝 【摘要】基质金属蛋白酶(MMPs)是一类钙、锌离子依赖性的蛋白水解酶，常以酶原的形式存在， 其主要功能是参与降解细胞外基质和基底膜蛋白。近些年研究发现，MMPs参与了炎症性脱髓鞘病 变、糖尿病周围神经病等多种周围神经疾病的发生和发展过程，主要通过参与裂解髓鞘相关蛋白引起脱 髓鞘改变而起作用，还参与了血脑屏障、血一神经屏障的破坏等多个病理过程。现对MMPs在周围神 经疾病发生和发展过程中可能的作用机制进行阐述。 【关键词】基质金属蛋白酶； 周围神经疾病； 脱髓鞘 doi：10．3969／j．issn．1009—6574．2014．02．027 Correlationofmatrix nervediseaseGUOXiao，LIGuo— metalloproteinases(MMPs)andperipheral Di．TheFirst HarbinMedial 150001， zhong，ZHONG AffiliatedHospitalof University，Harbin China Matrix nerve words] [Key metalloproteinases；Peripheraldisease；Demyelinating 周围神经疾病是指原发于周围神经系统结构或 制Ll’3J。 功能损害的一组疾病，其病因可能与免疫相关性炎 1．2 MMPs的分类目前已知MMPs有25种，包 症、代谢性、营养缺乏性、中毒性、感染性、缺血性及 机械外伤等多种因素有关，主要损害的部位可能是 轴索、髓鞘或施旺细胞等。近年研究显示，在周围神 经疾病发病及进展过程中，基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases，MMPs)起了关键的作用。 MMPs是一种钙、锌离子依赖的蛋白水解酶，通常以 酶原形式存在，起作用时将非活性的酶原转化为有 的每个成员都是一个不同的基因产物[4]。 活性的蛋白酶[1]。越来越多的研究发现MMPs除了 1．3 MMPs的功能及调节MMPs主要通过降解 通过介导脱髓鞘改变参与周围神经病的发生、发展， 细胞外基质(ECM)和基底膜蛋白而发挥功能，研究 还参与一系列的病理、生理过程，如炎症的发生、肿 还发现，除此之外还可作用于蛋白酶、生长因子、生 瘤转移、类风湿关节炎、动脉粥样硬化斑块的形成、 长因子结合蛋白、细胞与细胞之间的黏附分子及几 免疫损伤、转移性传播、慢性伤口的愈合、生物活性 分子的调节等瞳]。现就MMPs在周围神经疾病发 以直接降解一种或几种ECM，也可通过激活其他类 生、发展中可能的作用机制进行相关阐述。 型的MMPs而发挥作用，从而形成瀑布效应[6]。 1 MMPs概述 MMPs的活性调节分为前结构域的裂解、变构酶的 1．1 MMPs的属性及结构MMPs是一组钙、锌离 子依赖性蛋白水解酶，由血管内皮细胞、中性粒细胞 要在转录和翻译后水平进行，翻译后的修饰为 等多种细胞合成，均由同源性的10个外显子和9个MMPs进行了第二级的调节，具体调节机制包括蛋 内含子组成(MMP一2，一9有13个外显子)，其在结 白水解、基因转录、促进酶原激活、RNA稳定性以及 构上有以下几种类似区域：信号肽及酶原肽段区域； 定位等‘5|。 明胶结合域；羧基段域；催化活性域；胶原同源域。