共刺激分子C28CTLA-4在白癜风患者外周血T淋巴细胞的表达.pdfVIP

摘要 共刺激分子CD28／CTLA．4在白癜风患者 外周血T淋巴细胞的表达 硕士研究生 杜军波 导 师 于建斌 郑州大学第一附属医院皮肤性病科 郑州450052 摘 要 背景 白癜风(vitiligo)是一种以黑素细胞破坏和功能异常而导致进行性色素缺 失为特征的皮肤科常见病，世界人口总发病率超过O．5％。白癜风在临床上分为 两个类型：节段型和非节段型。发生非节段型白癜风的皮肤对压力和机械摩擦 敏感，这种类型的白癜风约占总病例数的90％。在非节段型白癜风中，黑素细 胞缺失的具体原因仍不十分清楚，但是很多研究认为，细胞免疫在其发病机制 中起到了重要的作用。 国内外研究发现，细胞毒性T淋巴细胞介导的黑素细胞的破坏与白癜风的 疾病进展程度有着很大的关系，而T淋巴细胞表面的共刺激分子与淋巴细胞的 活化和增殖关系密切。 早在20世纪末，研究者们就已经在相关的研究中发现，T淋巴细胞的活化 cell 需要双重信号分子的刺激，即T淋巴细胞的激活除了需要T细胞受体(T receptor,TCR)与主要组织相容性复合物(majorhistocompatibilitycomplex， MHC)的结合外，还要求有共刺激信号分子发挥协同作用。这就是所谓的双重 信号理论。具体来讲，T细胞抗原受体与相应抗原结合后提供了第一信号使T细 胞得以活化；由抗原呈递细胞(antigen cell，APC)上的某些分子(如 presenting B7等)与T淋巴细胞上相应的受体(如CD28等)结合后，可向T淋巴细胞提供 活化的第二信号，即共刺激信号。共刺激分子是一类表达于免疫细胞以及免疫 相关细胞上的蛋白质，由其介导的信号称之为共刺激信号。共刺激信号对免疫 摘要 反应的调节具有双向作用。正常情况下，机体的免疫系统会使正性和负性共刺 激信号之间达到一种动态平衡，保持机体免疫状态的稳定。正性共刺激信号 (如B7／CD28)决定了T淋巴细胞是否能识别相应抗原来达到免疫的完全激活， 相反，T淋巴细胞表达的负性共刺激分子(B7／CTLA．4)则可以调节免疫反 应。 T 国内外关于外周血淋巴细胞CD28、CTLA一4(c”otoxJclymphocyteantigen 4)的检测多是关于系统性红斑狼疮(systemiclupus 湿性关节炎(rheumatoidarthritis，RA)以及其它自身免疫性疾病的，并且检测 结果多显示异常，而针对白癜风的此项研究，国外很少有报道，而国内尚未见 报道。因此，研究T淋巴细胞表面CD28／CTLA-4表达情况，对于深入研究白 癜风的发病机制有着重要作用。 目的 探讨共刺激分子CD28／CTLA．4在白癜风患者外周血T淋巴细胞上的表达 及其临床意义，旨在了解白癜风患者相关免疫细胞表面生物学标志表达的变化 情况，结合临床表现，可以更深入地探寻机体的免疫状况与疾病发生、发展的 关系，有利于在细胞免疫调节方面寻找合适的治疗靶点。 材料与方法 1．收集临床白癜风患者和健康体检者外周血标本30份。按照中国中西医结 合学会皮肤性病专业委员会色素病学组2003年修定的白癜风临床分型及疗效标 准将白癜风患者分为进展期和稳定期两组，每组10例。20例白癜风患者均为 2011年8月至2012年2月郑州大学第一附属医院皮肤性病科门诊确诊患者， 所有患者均无其它免疫系统疾病，采血前1个月内未接受过任何免疫治疗。20 例白癜风患者中皮损面积占体表总面积1％～5％的14例，皮损面积1％的2例， 皮损面积5％的4例。10例对照者均来自同期的健康体检者。 2．应用流式细胞仪分组检测CD28、CTLA．4在10例进展期白癜风患者、 10例稳定期患者及l