光滑念珠菌对氟康唑耐药机制的探究.pdfVIP

㈣幽嵝旧『『J『『㈣㈣ Y1 90d岩芝j；|}。 目 录 中文摘要……………………………………………………………………．1 英文摘要……………………………………………………………………．3 研究论文光滑念珠菌对氟康唑耐药机制的研究 引言……………………………………………………………………．6 第一部分光滑念珠菌对氟康唑的敏感性分析 前言……………………………………………………………………．8日IJ舌……………………………………………………………………．8 材料与方法…………………………………………………………．9 结果…………………………………………………………………．12 附表…………………………………………………………………．13 讨论…………………………………………………………………．16 小结…………………………………………………………………．17 药关系的研究 前言……………………………………………………………………18日U舌……………………………………………………………………18 材料与方法…………………………………………………………．．19 结果…………………………………………………………………．．27 附图…………………………………………………………………．．28 附表…………………………………………………………………．．30 讨论…………………………………………………………………．．33 小结…………………………………………………………………．35 结论…………………．。…………………………………………………………36 参考文献……………………………………………………………………37 综述光滑念珠菌的流行现状及耐药机制的研究进展……………………42 附录…………………………………………………………………………55 致谢…………………………………………………………………………．．57 个人简历……………………………………………………………………．58 中文摘要 光滑念珠菌对氟康唑耐药机制的研究 摘 要 目的：由于广谱抗生素的广泛使用、免疫缺陷人群的增多等，使得临 床真菌感染的发病率不断上升，念珠菌是医院感染的常见致病性真菌，近 年来光滑念珠菌引起的真菌感染明显增多，由于光滑念珠菌对I临床常用的 三唑类抗真菌药物敏感性差，其耐药现象已成为临床治疗的难题。 本研究收集临床分离的光滑念珠菌，检测其对氟康唑的耐药性，并对 MDRl进行研究，以了解光滑念珠菌对氟康唑耐药的机制，为临床合理使 用抗真菌药物提供依据。 方法： 1 量稀释法检测光滑念珠菌对氟康唑的敏感性，以了解光滑念珠菌的耐药状 况。 对目的基因进行双向测序，测序结果与网上公布的标准序列比对，以研究 ERGll基因突变与耐药之间的关系。 3 采用半定量ImPCR技术，检测氟康唑耐药株与敏感株靶酶基因 究基因表达与耐药之间的关系。 结果： l 98株光滑念珠菌中，8株对氟康唑耐药，耐药率为8．16％；剂量依赖 98光滑念珠菌对两性霉素B和5．氟胞嘧啶敏感率均为100％，8株耐药 株全部对伊曲康唑耐药，其中3株对伏立康唑耐药。 2对ERGll基因的编码区进行测序，其结果与标准序列进行比对后发现 光滑念珠菌耐药株和敏感株的ERGll基因共有8个点突变，分别为 A2042G，均为同义突变，不引起所编码氨基酸的改变，其中5个点突变 中文摘要 1个点突变只出现在敏感株中，为T193lA。 3 表达水平进行比对，比对中发现，EI沁1 在耐药株中的表达均高于敏感株，MDRl基因n武NA的表达在耐药株与 敏感株之