共刺激分子B7-H3在肺癌中的表达和其临床意义.pdfVIP

共刺激分了B7一H3祖：肺瘵中的表达及j￡临床意义 中文摘要 共刺激分子B7．H3在肺癌中的表达及其临床意义 中文摘要 原发性支气管肺癌(简称肺癌)在大多数工业化国家是癌症死亡的首要原因，而 肺癌中75．80％是非小细胞肺癌，虽然近年来诊断和治疗方面取得一些进展，但5年 生存率仍没有显著提高，拓展思路、寻找新的诊治方法已成当务之急。其中通过确定 和纠J下肿瘤患者异常的免疫状态是一条较新的途径。在免疫系统与肿瘤细胞的相互作 用过程中，免疫原性较强的肿瘤细胞被抑制或杀灭，而免疫原性较弱的肿瘤细胞则获 得增殖的机会，其结果是免疫原性弱的肿瘤细胞不受免疫系统控制，不断生长和扩散。 众所周知，T细胞活化需要双信号，除了T细胞抗原受体(TCR)识别抗原提呈细胞 共刺激分子相互作用后产生的第二信号(即共刺激信号)。若仅有第一信号，T细胞 将进入无反应状态或免疫耐受状态，甚至进入程序性死亡。随着研究的深入，共刺激 信号已逐渐成为肿瘤免疫研究的一个热点领域。协同刺激分子中B7家族作为唯一能 从APC单向传送信号至T细胞的共刺激分子。B7．H3是B7家族中的新成员，虽然 其受体尚未被鉴定，它所参与的信号通路在机体免疫应答中的作用争议颇多，但它在 肿瘤免疫中的作用已初露端倪。鉴于此，研究B7．H3在肺癌诊治中的作用、能否作 为一个新的肿瘤标志物及新的治疗靶点更具现实意义。 CDl33在多种实体瘤如脑胶质瘤、乳腺癌、黑色素瘤和结肠癌等细胞中均有表 达，CDl33阳性肿瘤细胞具有很强的自我更新、增殖能力和多向分化的潜能，提示 CDl33是肿瘤干细胞的标志物之一。多个研究证实CDl33+细胞与肿瘤信号转导、肿 瘤免疫逃逸、药物耐受和放疗抵抗均有相关性。但其在肺癌中的作用尚不明确。 本研究首先检测了人非小细胞肺癌样本B7．H3在mRNA和蛋白水平的表达，及 可溶性B7．H3在血清中的表达水平，并分析其诊断价值；建立小鼠移植瘤模型，探 33、 讨B7．H3对活体肿瘤的作用以及抗肿瘤作用的可能机制；并分析B7．H3与CDl B7．H4的相关性以及对患者预后的预测作用。 中文摘要 共刺激分予B7-H34：肺癌中的表达及】t临床意义 第一部分B7．H3在人非小细胞肺癌中的表达及其临床意义 【目的】探讨共刺激分子B7．H3在5种人非小细胞肺癌细胞系和肺癌组织中的 表达及其临床意义。 【方法】利用逆转录．聚合酶链反应、流式细胞术及蛋白印迹技术检测B7．H3 在人5种肺癌细胞系中的表达；采用免疫组化SP法检测102例非小细胞肺癌、25例 Plus软件测定 癌旁组织及24例肺部良性病变组织中B7．H3的表达并采用Image．Pro 每张切片的平均积分光密度。 【结果】无论是mRNA水平还是蛋白水平，5个肺癌细胞系中均见B7．H3表 达；B7．H3在非小细胞肺癌组织中的表达分别高于良性病变组织及癌旁组织 非小细胞肺癌中的表达高于分化差者(尸O．05)。未发现B7．H3表达与患者年龄、性别、 是否吸烟、组织学类型、肿块大小、有无淋巴结转移及有无远道转移的相关性 【结论】B7．H3在人非小细胞肺癌细胞系的mRNA水平和蛋白水平均有表达； 其蛋白水平的过度表达，有助于非小细胞肺癌的诊断。 第二部分非小细胞肺癌患者可溶性B7．H3检测和定量分析 【目的】检测非小细胞肺癌患者外周血中可溶性B7．H3的表达，并评价其临床 意义。 灵敏度和特异度，Kaplan．Meier法绘制生存曲线。 切除后该水平明显下降(尸O．05)；高水平可溶性B7．H3与肿瘤较高的分期、较大的 肿瘤、远道转移、淋巴结转移相关(砌．01)，但与年龄、性别或组织学分型无关 9(0．628)、 ng／m1)比可溶 性B7一H3低