功能性电刺激对脑梗死大鼠脑bFGF、EGF表达及神经干细胞增殖影响的研究.pdfVIP

囝!曼怂 中山大学博士举伊论文 功能性电刺激对脑梗死大鼠脑bFGF,EGF表达和神 经干细胞增殖影响的研究 专业： 康复医学与理疗彳学 博士生： 向 丢 博士生导师：燕铁斌教授 中文摘要 背景 脑卒中(stroke)，又称中风、脑血管意外，是指急性起病、迅速出现局限性 或弥漫性脑功能缺失征象的脑血管性临床事件。脑卒中是神经系统的常见病及多 发病，目前已经成为世界范围内成人致死和致残的第二大病因。其中，88％脑卒 中为缺血性脑脑卒中——脑梗死，脑梗死是目前脑卒巾研究领域的热点之一。 脑卒中后偏瘫即肢体运动功能障碍，是主要的残疾病征。急性期患者的发生 率约为80％，严重影响了患者的日常生活活动能力，给患者、家庭和社会造成沉 重的负担。随着生活水平的提高和医疗模式的转变，对脑卒中的治疗不只是挽救 和延长患者的生命，更强调改善患者的生活自理能力和提高生存质量，因此，卒 中后的运动功能恢复具有重要意义。 脑卒中发生后患者的运动功能会有一定程度的自我恢复。然而这种程度的恢 复并不能满足患者及其家属对于卒中后日常生活和工作的需求。研究证明，从以 Bobath、Brunnstrom和Rood技术为代表的神经促进技术到近年来以运动再学 习、重复性训练、强制性运动疗法和神经肌肉电刺激为代表的新兴康复手段都被 ⑧鼻擞 中山大学博士学位沦文 证明能够改善患者感觉运动功能和行为能力，提高患者生活自理能力，改善其生 活质量。 electrical 功能性电刺激(functional stimulation，FES)就是一种新兴的物理治疗 技术，属于神经肌肉电刺激的范畴。近年来，国内外大量临床研究表明，功能性 电刺激能显著改善脑卒中患者的肢体功能，明显降低致残率。尽管如此，FES治 疗所产生的上述功能性结局的改变，其具体机理尚未明了。虽然普遍认为可能与 神经可塑性(neuroplasticity)和功能重组(functionalorganization)有关，但动 物实验研究相对较少，其功能恢复的形态学结构和其神经可塑性的具体发生机制 仍有待进一步深入阐明。 stem 另一方面，神经干细胞(neuralcells，NSC)是神经可塑性研究方向最 重要的热点。近年来关于NSC的研究主要集中在两个方面：外源性和内源性 NSC。相对与外源性NSC具有的来源困难、医学伦理、难以控制数量、迁移途 径不明和如何功能重组等瓶颈问题，内源性NSC显示出来源稳定可靠、无免疫 原性、避免内环境紊乱和无成瘤危险等特有优势而成为研究的主要方向。 目前公认的哺乳动物脑内源性NSC集中在海马齿状回颗粒细胞层下区 (subgranularzone，SGZ)和脑室管膜下区(subventricularzone，svz)。研究表 明，在卒中等病理状态下，内源性NSC会发生增殖现象，参与神经修复。同时 也发现，在众多的影响内源性NSC增殖的因素中，以碱性成纤维细胞生长因子 (basicfibroblast growthfactor，bFGF)、表皮生长因子(epidermalgrowthfactor, EGF)为代表的细胞因子是最重要的一种。 。 然而，这种程度的内源性NSC增殖不足以完全替换坏死的神经细胞，难以 彻底重建神经网络。因此，如何有效的促进内源性NSC的增殖，通过外来干预 手段增加NSC的数量、修复神经功能成为目前干细胞研究的前沿领域。 目的 建立“线栓法”大鼠脑梗死模型，观察FES治疗对脑梗死大鼠运动功能(行为 学)恢复的影响。同时，观察大鼠脑梗死侧组织bFGF、EGF、Nestin的表达量， 并对梗死侧SVZ和SGZ区内源性NSC数量的变化进行动态检测，从而探讨FES 治疗促进脑梗死大鼠功能恢复的可能机制。 Ⅱ ◎寞曼熹蔓