吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠大血管损伤的保护影响.pdf

] li二、、)∥ 目 录 中文摘要…………………………………………………………．．1 英文摘要…………………………………………………………．．6 研究论文 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠大血管 损伤的保护作用 前言…………………………………………………………11月U舌…………………………………………………………ll 材料与方法…………………………………………………12 结果…………………………………………………………2l 讨论…………………………………………………………24 结论……………………………_…………………………27 附图…………………………………………………………28 附表…………………………………………………………32 参考文献……………………………………………………34 综述过氧亚硝基阴离子在糖尿病及其并发症中的作用……37 致谢………………………………………………………………42 个人简历…………………………………………………………43 中文摘要 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠 大血管损伤的保护作用 摘 要 目的：糖尿病(diabetes 健康的慢性重大疾病之一。糖尿病大血管并发症是2型糖尿病致死致残的 首要原因，据统计超过70％的DM患者死于糖尿病血管病变。近年来， ONOO。)产生过多有关。高血糖可诱导血管内皮诱生型一氧化氮合酶 具有细胞毒性作用。其次，过量生成的NO还可与超氧阴离子(0-)迅速 结合生成氧化作用更强的ONOO。。ON00’可使蛋白质酪氨酸残基或游离 蛋白质硝基化后能诱导酶活性的丧失、细胞的坏死和凋亡。吡咯烷二硫代 氨基甲酸酯(pyrrolidine 分子所含巯基(thi01)结构，具有抗氧化及金属螯合作用，可以特异性抑 炎症介质的表达，从而改善内皮细胞功能。 已有多项研究表明，PDTC可降低糖尿病大鼠血糖水平。本实验研究 2型糖尿病大鼠模型中主动脉血管内皮iNOS表达、NT生成的变化，并 应用PDTC进行干预，观察其整体降糖作用及对主动脉血管内皮iNOS表 达及NT生成的影响，为预防和延缓糖尿病大血管病变提供理论依据和有 效治疗方法。 方法：参照Reed等方法建立2型糖尿病大鼠模型。8周龄健康雄性 组喂以高脂高糖饲料，8周后HFD组经口服葡萄糖耐量试验和胰岛素耐 量试验证实出现胰岛素抵抗时，给予一次性腹腔注射链脲佐菌素 中文摘要 治疗组每日腹腔注射PDTC 蒸馏水腹腔注射。实验末，PDTC治疗组1只大鼠因行胰岛素耐量时出现 只，PDTC治疗组(PDTC组)大鼠剩余12只。 每组大鼠于实验开始、注射STZ前及实验结束时均称重、取血。每 组大鼠于注射STZ之前和注射STZl0天后做口服葡萄糖耐量试验 实验日8：00分别从内眦静脉取血3ml，分离血清，用于各指标的检测。 PDTC治疗1周末，断头处死动物，分别留取胸主动脉检测各指标。 1．血糖、胰岛素的测定 血糖采用葡萄糖氧化酶法测定。胰岛素采用ELISA法测定。应用稳 Model 态模型(Homeoestasis (Insulin Index，ISI)评价胰岛素抵抗的程度。 Sensitivity 2．口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素耐量试验(ITT) 120min血糖水平。ITT以1 IU／kg生物合成人胰岛素腹腔注射，分别测0、 l5min、30min、60min、90min血糖水平。 3．血脂的测定 使用全自动生化分析仪测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密 Cu2+比色法测定游离脂肪酸(FFA)水平。 4．SOD、GSH．PX、MDA的测定 然后严格按照试剂盒说明分别测定SOD、GSH．PX、MDA。 5．各组大鼠主动