吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞损伤的保护影响.pdf

中文摘要 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠 胰岛13l细胞损伤的保护作用 摘 要 糖尿病(diabetes 慢性重大疾病之一。随着社会经济的快速发展，人民生活水平的不断提高 和生活方式的改变，糖尿病的发病率明显提高。而2型糖尿病患者数量的 激增是导致全世界糖尿病患者总数激增的主要原因。在我国糖尿病患者人 数已位居世界第二位。糖尿病慢性并发症如心脑血管疾病、糖尿病足、糖 尿病肾病、糖尿病周围神经病变以及糖尿病视网膜病变糖尿病所引起的失 明、截肢、尿毒症等严重后果，不仅影响着人类的健康及生活质量，同时 给社会也带来了沉重的负担。如何减轻2型糖尿病患者胰岛B细胞氧化损 伤及恢复13细胞功能及数量，仍是当下治疗糖尿病的难点及热点。 在2型糖尿病的发病过程中，人体在高血糖和高脂肪酸的刺激下，产 生大量氧自由基，引起氧化应激是导致胰岛B细胞功能损伤的主要原因。 高浓度葡萄糖进入细胞内使活性氧簇(reactiveoxygen factorof 增多，促发氧化应激，启动核转录因子．rd3(nuclear KappaB， nitricoxide NF．rd3)途径，增加诱生型一氧化氮合酶(inducible synthase， 可促进B细胞凋亡，ONOO’还可以硝化胰岛素酪氨酸残基并生成代谢物硝 理作用。 如何恢复胰岛B细胞功能和数量，促进胰岛素分泌是2型糖尿病治疗 box 01，Fox01)是一种调节胰岛素合 的关键。叉头框蛋白01(forkhead growth kinas B，P13k／Akt)) 激酶／蛋白激酶B(phosphatidylinositol3-kinase／protein 磷酸化调控，与细胞的周期、凋亡、衰老以及代谢都有着密切的联系。胰 中文摘要 duodenal 岛十二指肠同源盒．1(pancreatic 下游的靶基因，它是胰岛p细胞、丫细胞及分散在十二指肠的内分泌细胞的 转录因子。PDX。1基因的活化可以促进胰岛素、生长抑素、葡萄糖激酶、 葡萄糖转运子2及胰岛淀粉样多肽(glucagon．1ike 细胞重要基因的表达。葡萄糖影响PDX．1的表达，可迅速激活PDX．1与 分布，参与胰岛素基因的转录，对胰腺的发育、分化，胰岛p细胞增殖及 抑制凋亡等都有着极其重要的作用。 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine 氨基酸酯，因其分子所含巯基(thi01)结构，具有抗氧化及金属螯合作用， 可以抑制NF．rd3活性，减少多种炎症介质的生成，从而减轻胰岛p细胞的 损伤。 P)干预1周，通过对各组大鼠口服糖耐量与胰岛素耐量实验；胰腺组织 尿病大鼠的降糖作用及抗氧化应激、抗硝基化反应以及对胰腺p细胞损伤 的保护作用。通过测定各组胰腺组织中胰岛素含量，转录因子PDX．1的 z013细胞分泌胰岛素的作用及其可能机制。本研究包括以下三部分： 第一部分吡咯烷二硫代氨基甲酸酯改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗 目的：探讨PDTC改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用。 方法：参照Reed等方法建立2型糖尿病大鼠模型。8周龄健康雄性