干预二酰甘油—蛋白激酶C信号转导通路对糖尿病大鼠心肌细胞JNK1及IRS1基因表达的影响.pdfVIP

·中文论著摘要· 干预二酰甘油．蛋白激酶C信号转导通路对糖尿病 大鼠心肌细胞JNKl和IRSl基因表达的影响 目 的 糖尿病(diabetesmellitus，DM)的发病率逐年增高，继发于糖尿病的心脏并 发症已成为糖尿病患者死亡的主要原因。流行病学研究发现，糖尿病病人70％以 上死于心血管系统疾病，是非糖尿病人群心血管系统疾病病死率的2～3倍。其中， 糖尿病心肌病(Diabetes 之一，发病率高，危害性大，与糖尿病病人心血管疾病的高发生率和高病死率密 切相关。且独立于冠心病和高血压等心脏病，其自然病史是一个潜在的亚临床期‘， 在这期间心肌细胞逐渐受到侵蚀，缓慢地出现心肌纤维化并逐渐发展为心室肥厚， 导致心肌结构异常，最终发生收缩功能障碍。目前，这种心肌病变的发生机制尚 不清楚。本研究通过建立糖尿病心肌病模型，探讨DAG-PKC信号转导通路下游 的变化，探究DAG．PKC信号转导通路引起糖尿病心肌病的可能分子信号机制， 为预防及治疗糖尿病心肌病提供干预的理论基础。 方法 由中国医科大学实验动物部提供SPF级SD大鼠60只，随机分成糖尿病模型组 (A组)与糖尿病给药组(B组)和对照组(C组)，每组20只。正常饲养l周后， 用0．1mol／L柠檬酸缓冲液溶解，pH4．5)一次性左下腹腔内注射，动作力量适中， 避免伤及内脏及血管；C组注射等量柠檬酸缓冲液。72h后检测血糖、尿糖情况，以 多食和尿量增加者确定为DM模型成立。B组用灯盏花素20ug·kfl·d-!腹腔注射，C 组、A组给予等量溶媒。所有大鼠在整个实验期间均喂标准饮食，自由饮水，不应用 胰岛素，整个实验观察8周，之后处死取材；对大鼠心肌行HE、Masson染色，电镜 1的 表达，Real．Ttme SPSS17．0forwindows软件统计分析。 复皇 田 =口 禾 与C相比，A组及B组血糖明显升高(刚．01)、体重明显降低(刚．01)、A组 及B组血糖无明显差异，B组体重高于A组(则．05)，A组及B组左室湿重、心体 比值、左室指数明显高于C组(聊．01)；HE染色可见正常大鼠心肌排列整齐， 横纹肌清晰；A组细胞排列紊乱，有大量局灶性坏死：B组较A组有所改观，少量 局灶性坏死。A组大鼠心肌胶原容积分数(CⅥ7)和血管周围胶原面积(PVCA) 显著增加，以PVCA增加更为显著，约为C组的2．5倍，CVF约为C组的2倍。各组 较A组表达减少，差异均具有统计学意义(p，o．05)。 结论 DAG．PKC信号转导通路可能是通过G蛋白受体和胰岛素受体途径的共同信号 点JNKl而影响下游的某些信号传导引起DCM的发生， 导通路引起DCM必经途径或关键环节，目前我们面临的挑战是如何控制DCM发 生，寻找发病的内在危险因素，仍有许多亟待解决的问题。如果明确了DCM的发 生机制，并采取针对性的干预措施，控制发病环节，将有极大可能降低DCM的发 病率和提高患者的生存质量。 关键词 糖尿病心肌病，信号通路，PKCIB2，JNKl，IRSl 2 ·英文论著摘要· of TheeffetofInterventionDAG--PKC signal JNKIand transductionon IRSl pathway expression indiabetic citebyhtapoycarOi