抵制PI3KKTmTOR信号通路降低白血病细胞株PHLPP蛋白的表达.pdfVIP

·中文论著摘要· PHLPP蛋白的表达 刖吾 急性髓系白血病(AML)是一种骨髓造血干／祖细胞高度异质性克隆性疾病， 其特点是未成熟粒细胞的增殖失控。调节失常的细胞信号通路与功能失调的转录 因子起协同作用，促进造血祖细胞向白血病转化。P13幻，Akt／mTOR信号通路的异 常活化通常被认为在白血病的发生、发展以及耐药中起关键作用。国内外大量研 究均表明使用激酶抑制剂下调该异常激活的信号通路活性可以抑制白血病细胞增 殖并诱导其凋亡，但单激酶抑,NN效果欠理想。 激酶受体的突变激活、N．Ras或K-Ras突变等因素有关。在慢性粒细胞白血病 中与JAK介导的BCR．ABL融合基因突变有关。另外与调节该通路的几种磷酸酶 及PTEN在白血病中的研究较多，PHLPP近年来在实体瘤中研究相对较多，在白 血病中的研究少见。PHLPP是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白磷酸酶，通过使Akt的 许多实体瘤内如结肠癌、乳腺癌中经常缺失，PHLPP的缺失导致细胞中的Akt持 续磷酸化，进而导致肿瘤的发生发展。有研究表明恢复结肠癌细胞PHLPP的表达 可抑制结肠癌细胞的异常增殖。但PHLPP在白血病患者及白血病细胞株中的表达 蛋白表达的变化情况尚不明确。 目的 达调控机制。 1 材料与方法 (H136)抗体购自Santacruz公司。白血病细胞株均培养于10％新生牛血清的 对数生长期细胞实验，Westernblot检测三种白血病细胞株中PHLPP蛋白的表达 情况后，以K562及HL60为主要研究对象，分别使用不同浓度的AG490、 细胞的增殖活性，AnnexinV．FITC／PI流式细胞术检测细胞的凋亡情况，Western blot检测PHLPP和／或p-Akt、Akt蛋白表达水平的变化。 结果 l、PHLPP蛋白在K562及HL60细胞中表达，在U937细胞中不表达。 细胞增殖。 亡。 ． p-Akt蛋白的表达，但是对总Akt的水平无明显影响。 结论 的表达缺失有关。 抑制通路。 关键词 白血病；P．Akt；Mtor；PHLPP；凋亡 2 ● 英文论著摘要 ● theP13K／Akt／mTOR pathway Inhibiting signaling PHLPP in reduces expression phosphatase protein celllines leukemia Introduction of a group highlyheterogeneous Acute leukemia(AML)is myelogenous of characterized