放射性内耳损伤临床分析和黑色素在放射性内耳损伤中的保护作用研究.pdfVIP

中文摘要 一鼻咽癌IMRT技术下放化疗患者放射性内耳损伤临床分析 背景和目的 我国是鼻咽癌高发国，放射治疗是目前最有效的治疗手段，同时，放射治 疗也是其他头颈部恶性肿瘤的主要治疗方式之一[1]。近年来，头颈部肿瘤治疗 后五年生存率有了明显提高，但随之而来的远期副反应也越来越被认识，其中放 loss，SNHL)是鼻咽癌放射治疗后的常见后遗症，尤其是联合化疗的患 hearing 者更为常见，此种损害特点为延迟发生、进行性加重、不可逆的听力下降，而目 前尚无有效的预防及治疗方法[3]。因此，在放疗患者中对内耳损伤的保护就显 得尤为重要。随着放疗物理和放射生物的进展，调强放疗已成为鼻咽癌的标准放 疗技术，放疗计划制定和实施中对内耳进行剂量限值成为可能。我们拟通过对骨 导4KHz电测听值作相关回顾性分析，了解鼻咽癌IMRT技术中化疗患者年龄、 剂量等因素对SNHL发生率的影响，并尝试寻找耳蜗放疗剂量限定值，提供放疗 计划制定中耳蜗剂量限值参考。 材料与方法 究。所有病例均为病理证实的初治鼻咽癌，行IMRT放射治疗和PF方案化疗。所 有病例年龄≤55岁(以减少老年性SNHL对听力测试结果的影响)，放疗前听力 水平均正常(检测显示为正常电测听)，在随访时均无肿瘤局部和区域复发及全 身转移，有完整的体检记录及听力学检测资料包括耳鼓膜描述、电测听、声阻抗 测试。入组时，我们排除放疗前后声阻抗鼓室图为B型的分泌性中耳炎患者(中 耳积液有可能影响骨导测听值)。放疗前、放疗结束、放疗后3个月、放疗后6 个月、放疗后1年、放疗后2年均随访电测听和声阻抗的情况，入组患者截止时 点至少为放疗后12个月。以骨导4K Hz电测听值(阈值增大≥lOdB认为有意义) 作相关线性回归分析、logistic分析和oddsratio分析，分析放射性内耳损伤 相关因素，确定内耳剂量限定值。 结果 58耳符合电测听分析条件，放疗后25．8％耳恶化。1．多元线性回归分析发 病率有统计学上的相关性。2．109istic回归分析发现：放疗剂量@=o．02，评估值 发病率的危险因素。4．对剂量与放疗后SNHL的发生率相关性的研究发现：良好 组和恶化组之间剂量比较差异有统计学上的意义(良好组剂量36．87Gy，恶化组 剂量39．43C秒，P=-0．0492)，我们推荐在放射治疗计划制定中耳蜗剂量应限值在 37Gy以下。 结论 鼻咽癌IMRT技术下的放化疗患者，无论是线性回归模型、logstie回归模 型还是OddsRatio分析得出的结论一致。耳蜗照射剂量、年龄都与放疗后SNHL 的发生率具有统计学上的相关性。为了预防IMRT技术下鼻咽癌放化疗患者 SNHL的发生，推荐剂量值保持在37Gy以下。 关键词 感音神经性聋鼻咽癌调强放疗 2 二．黑色素在放射性内耳损伤中的保护作用研究 背景和目的 我们的前期研究显示，鼻咽癌放化疗患者耳蜗放射剂量限制在37Gy可以预 防SNHL的发生。以往研究报道，当耳蜗剂量达41．50(匆时，SNHL的发病率达 31％，60—90Gy时更高达62％[4]。为保证鼻咽部肿瘤靶区的剂量，耳蜗剂量限定 值以47Gy为宜[5】，过低剂量限值可能影响肿瘤靶区剂量。因此，有必要寻找 更多的内耳放射损伤保护方法。 黑色素广泛分布于哺乳动物包括人的内耳中，如前庭暗细胞区、耳蜗血管 纹、内淋巴囊等处的黑素细胞中[6]。大量文献证实，黑色素在噪音损伤、耳毒 性药物和老年性耳聋中均有保护作用[7．8]。由于黑色素具有螯合金属阳离子的 能力、氧化自由基清除能力，能量储存和转化能力[9]，可能对耳蜗放射性损伤 具有保护作用，但迄今为止尚未见相关报导。现有研究表明：杂色动物前庭、耳 蜗和内淋巴囊内均有酪氨酸酶活性表达，因此杂色动物内耳黑素细胞能主动合 成黑色素。白化动物则由于酪氨酸酶的遗传性缺陷，体内不能合成黑色素，因 此白化动物内耳黑素细胞中没有黑色素分布[10]。由于白化和杂色豚鼠的内耳存 在着上述差异，因此可以利用白化和杂色豚鼠相对比来研究黑色素在内耳中的功 能。我们拟建造10Gy、15Gy、20Gy的豚鼠内耳损伤照射模型，然后通过比较两 种豚鼠在三种剂量梯度下，在24小时和2周这两个时间截点上内耳损伤的差异， 来探讨黑色素在放射性内耳损伤中是否具有保护作用。 材料和方法 将56只豚鼠分为杂色组和