氟伐他汀对慢性心衰大鼠血管内皮及心功能的保护作用及其机制研究.pdfVIP

氟伐他汀对慢性心衰大鼠血管内皮和心功能 的保护作用及其机制研究 ㈣炒 研究生： 王士凯 专业： 老年医学(心血管病学) 导师： 梁江久教授 中文摘要 目的 Heart 本实验通过建立心力衰竭(Chronic Failure，C心)大鼠模型，研究氟 伐他汀(FIuvastatin)对慢性心衰大鼠逆转心室重构(Vcntricularremodeling，MR) 的机制和心功能的保护作用，探讨氟伐他汀保护内皮细胞的作用机制，进一步探讨氟 伐他汀对心功能的保护作用是否与保护内皮有关。 方法 随机选取35只Wistar大鼠，采用腹腔注射多柔比星建立心力衰竭大鼠模型，将 心力衰竭大鼠随机分为氟伐他汀组10只，安慰剂组10只，正常对照组组lO只。氟 伐他汀组给予氟伐他汀20mg／l(g／d灌胃，安慰剂组及正常组给予等量生理盐水灌胃。 linked immunosorbent 6周后行心脏超声、酶联免疫吸附法(e11zyme assay，EUSA)法检 测血浆内皮素(endthelin．1，ET-1)及血管性血友病因子(VonWillebrandfactor．VWF) 的含量、心室质量分数测定及逆转录．聚合酶链反应(Reverse TranscriptionPolymerase chain m Reaction，RT-PCR)检测心脏组织ET-1RNA及VWFmRNA的表达。 结果 (1)安慰剂组和氟伐他汀组大鼠死亡率明显高于正常对照组，氟伐他汀组死亡 率低于心力衰竭组，(Po．05)。(2)与正常组相比较，安慰剂组和氟伐他汀组左室舒 ventricular 张末内径(LeR end司iastolic Ventricular di锄eter，LVESD)均显著增加，左室射血分数(LeRVentricuIar end—syst01ic Fraction，LVEF)和左室短轴缩短率(LeRventricularFractional Ejection Shonening， Ventricular LVFs)均显著降低(Po．05)，左室质量指数(LeRRelativew色ight， VentricularRelacive LVRW)及右室质量指数(砌曲t Wei曲t，RVRw)显著增加，心 脏组织ET-1 n1】}斟A及VWF 氟伐他汀组LVEDD、LVESD、LVRW及RV聃，，心脏组织ET-1mIⅢA及VWFmRNA 大鼠血浆中ET-1与VWF含量之间呈高度正相关(r值=0．930)。 结论 心室重构明显，心功能显著下降。(2)氟伐他汀能改善慢性心力衰竭大鼠的心功能， 逆转心室重构，其机制可能与降低ET．1及VWF水平，改善内皮功能有关。 关键词：心力衰竭；氟伐他汀；心室重构；血管内皮；内皮素；血管性血友病因子； Wjstar大鼠； VASCULAR ON THEEFFECTO