汉族MFS患者FBN1、TGFBR2及TGFBR1基因突变分析.pdfVIP

汉族MFS患者邢M、弼船尺2和弼咫RJ基因突变分析 【摘要】 目的 分析本地区汉族-SJL综合征(Marfansyndrome，MFS)患者的原纤维蛋白．1 factor growth beta type receptor II，弼船尺2)基因和转化生长因子一p受体1(Transforminggrowth factorbeta receptor耐peI，TGFBRl)基因突变情况，能够进一步明确相应MFS患 者的发病原因，并可为他们家系成员的症状前检测或下一代的产前筛查提供依据。 方法 应用聚合酶链反应(PCR)和变性高效液相色谱法(Denaturinghigh．．performance liquid 突变筛查，然后对DHPLC初筛异常的DNA片段进行测序分析。在检出突变位点 后，对先证者家系成员和随机采集的120例J下常对照的相应DNA片段进行DHPLC 筛查和序列分析，同时分析新发突变的突变位点与蛋白结构域的关系，以及通过 蛋白乏维结构模拟的方法对新发现的突变进行致病性分析。 结果 1．在9例无血缘关系的MFS先证者中发现FBNl的4种致病性突变(其中2 种为新的突变)具体为： (1)第55号外显子的复合突变，包含第55号外显子的缺失突变 c．6862 含子的突变c．[IVS55+1一IVS55+1 CATCAGAAGTGACAGTGGACA]，为新的突变。 (p．Cys821Tyr)，为新的突变。 变，为已报道的突变。 125X)，为已报道的突变。 (p．Argl 4 2．先证者家系成员中，患者检出与先证者相同的突变，健康者和120例币常 对照均末发现相同的突变。 3．突变位点与蛋白结构域的关系分析显示：两种新发现的突变 长【大J。．((Calciumbindingepidermalgrowth 构域l：高度保i}的半胱氨酸残基产生不同程度的改变。 致蛋白三维结构发生了不同程度的变化。 nucieotide 此外，也发现了朋M的6种单核苷酸多念性(Singlepolymorphisms， 148Ala)、c．IVS34一IOCT、c．IVS41—22insT、 SNPs)：c．3442CG(p．Pr01 41．22 insT为新发现的SNPs。未发现TGFBR2和TGFBRl的突变。 结论 (c．IVS46+5GA)平U无义突变(p．Argl125X)z…13…z‘。e,是相应MFS患者的致病原因。 病原因，并可为他们家系成员的症状前检测或下一代的产前筛查提供依据。 3．DHPLC是一种高效、简便、经济、可靠的基因突变筛查方法，适用于大规 模的罄冈突变筛查。 候选基阏。 TGFBR2TGFBRl变性商效液相色谱突变 【关键词】马J、L综合症FBNI 5 mutationsof andTGFBRl Analyzing FBNl，TGFBR2 genes in with the MFS Han patients amongpopulation 【Abstractl Objective The ofthis wastoknowthe tothe with purpose nosogenesis MFS，