汉防己碱联合植入用缓释氟尿嘧啶对胃癌细胞原位移植615小鼠的治疗效果和机制研究.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………6 研究论文汉防己碱联合植入用缓释氟尿嘧啶对胃癌细胞原位移植 615小鼠的治疗效果及机制研究 —!￡一—jL一 日U吾………………………………………………………………………………………·12 材料与方法…………………………………………………………14 结果…………………………………………………………………22 附图…………………………………………………………………26 附表…………………………………………………………………35 讨论………………………………………………………………………………………．37 结论…………………………………………………………………42 参考文献……………………………………………………………43 综述汉防己碱对肿瘤细胞作用机制的研究进展…………………．．…46 致谢………………………………………………………………………………………………56 个人简历…………………………………………………………………57 中文摘要 汉防己碱联合植入用缓释氟尿嘧啶对胃癌细胞原位移植 615小鼠的治疗效果及机制研究 摘 要 目的：胃癌是当今社会常见的消化道恶性肿瘤，其发病率及死亡率呈 逐渐上升的趋势。目前，国内进展期胃癌5年生存率相对较低，不足30％。 其主要原因是在治疗过程中，胃癌细胞对临床使用的化疗药物产生较强大 的耐药性，治疗效果不佳。肿瘤细胞的多药耐药(multidrug 是导致化疗失败的根本原因。随着现代医学技术的发展，国内外学者广泛 认为P一糖蛋白抑制剂可以逆转肿瘤的耐药性；药物汉防己碱Tet能够逆转 肿瘤细胞的多药耐药(MDR)，但作用机制尚需进一步研究。缓释氟尿 嘧啶植入剂能够提高化疗药物的局部浓度，增加化疗效应，减少不良反应 的发生。本实验我们将采用荧光定量RT-PCR法、免疫组化技术，研究探 讨汉防己碱联合植入用缓释氟尿嘧啶对胃癌细胞原位移植小鼠肿瘤细胞 的抑制作用，为临床胃癌的个体化治疗及肿瘤细胞多药耐药MDR逆转提 供实验及理论依据。 方法： 1动物模型采用胃癌肿瘤细胞原位移植方法进行复制。复苏的MFC 细胞进行传代培养，选择生长良好的肿瘤细胞种植到615小鼠后背的皮 下，进行逐次传代，6次传代以后，再将肿瘤实体瘤块种植到615小鼠的 胃壁表面，这样50只615小鼠原位移植胃癌模型就予以成功建立。 250只615小鼠胃癌细胞原位移植成功造模以后，随机分成五组， 每组10只小鼠。造模成功以后，开始给予实验药物干预。对照组：生理 盐水腹腔注射；5．氟尿嘧啶组(5．FU组)：给予实验干预药物5．氟尿嘧啶， 剂量50mg／Kg，给药方式腹腔注射，频率每6天给药一次；汉防己碱组 (Tet组)：实验干预药物汉防己碱，剂量15mg／Kg，给药方式腹腔注射， 频率每3天给药一次；植入用缓释氟尿嘧啶组(FSRI组)：实验干预药物 植入用缓释氟尿嘧啶，剂量6mg／只，给药方式瘤旁植入缝合切口，频率 物汉防己碱+植入用缓释氟尿嘧啶剂量及给药方式汉防己碱15mg／Kg 中文摘要 进行腹腔注射，同时手术切开肿瘤处皮肤，肿瘤旁植入植入用缓释氟尿嘧 啶，剂量6mg／只，频率汉防己碱每3天给药一次，植入用缓释氟尿嘧啶 给药一次。三周以后，称重肿瘤结节重量，瘤重抑制率=(对照组的平均瘤 重一实验组的平均瘤重)／对照组的平均瘤重×100％。 mRNA的表达。 和Tet+FSRI组)胃癌组织P．gP、Survivin蛋白的表达。 5用SPSS17．0统计分析软件进行统计学分析。数据用均数士标准差 (x_-ks)表示，计量资料先进行方差齐性检验后，行单因素方差分析 ANOVE)，用SNK法进行两两比较，免疫组织化学阳性率比 (One．Way 较采用岩检验的方法，P0．05才为有统计学意义。 方法： 1复锘lJ615,j,鼠皮下移植瘤及原位移植瘤模型 将小鼠前胃癌细胞株MFC皮下移植第一代2只615