波动性高糖对大鼠胸主动脉平滑肌细胞增殖及凋亡相关蛋白表达的影响.pdfVIP

Iltll111l lIIIll11111II III ＼1 目 录 中文摘要…………………………………………………………………l 英文摘要…………………………………………………………………4 研究论文波动性高糖对大鼠胸主动脉平滑肌细胞增殖和凋亡相关蛋 白表达的影响 前言·……””一““一””…一””一””一””一””一”“一””一“一一””·8 日|J吾”…一””一““一””…一””一””一””“””一”“一”””“一’一一“芍 材料与方法……………………………?…………………………”9 结果···············…··················…······……······…”一””一“18 附图………………………………………………………………20 附表………………………………………………………………25 讨论…·············……“············“一””一…………””一“”一”26 结论·…·……·····……····…·······……······“一”………………33 参考文献…………………………………………………………34 综述 高糖对平滑肌细胞的作用……………………………………38 致谢·············……······“”…一”．．………一”…“．．””………………·46 个人简历………………………………………………………………47 中文摘要 波动性高糖对大鼠胸主动脉平滑肌细胞增殖和 凋亡相关蛋白的影响 摘 要 目的：大血管并发症是糖尿病(diabetes 制不理想与微血管和大血管病变紧密相关，高血糖在DM血管并发症的发 smoothmuscle 展过程中起着主要作用。血管平滑肌细胞(vascular 增厚的基本特征之一，但现在普遍认为细胞凋亡调节的紊乱也同样重要。 许多研究证实，高浓度葡萄糖可促进AS的发展，增加体外VSMCs的生长 率。高糖不仅能显著抑制无血清诱导的体外培养大鼠VSMCs的凋亡，还 能增强抗凋亡蛋白Bcl．2和Bcl．xl的表达，此外明显降低人冠状动脉平滑 减少共同作用的结果。高血糖对糖尿病患者的病理作用可能主要有两种形 式，慢性波动性高血糖与慢性持续性高血糖。慢性波动性高血糖是指慢性 间歇性或阵发性高血糖状态，也称血糖漂移(intermittent glucose)。而最近 的研究发现前者更能促进糖尿病患者大血管并发症的发生与发展。相l— HbAlc患者由于血糖波动幅度不同，其并发症风险存在巨大差异，也就是 波动性高血糖加速动脉粥样硬化的进展。 体外研究发现，持续性高浓度葡萄糖以浓度依赖形式诱导血管内皮细 胞凋亡，而波动性高葡萄糖比持续性高葡萄糖更能增加血管内皮细胞凋亡 率。所以波动性高葡萄糖对血管内皮细胞的功能损伤较持续性高血糖更严 重。提示波动性高血糖更能促进糖尿病患者慢性血管并发症的发生发展。 迄今为止，多数临床和基础研究均针对波动性高葡萄糖对血管内皮细 胞的功能损伤，国内外尚无波动性高葡萄糖对血管平滑肌细胞功能的影响 的报道。因此，本实验通过大鼠胸主动脉平滑肌细胞株A7r5细胞，研究持 mmol／L 续低糖(5．5mmol／L)，持续高糖(25mmol／L)，波动性高糖(5．5／25 糖对平滑肌细胞增殖和凋亡的影响及可能机