海狗油ω-3多不饱和脂肪酸对小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的预防影响.pdfVIP

海狗油∞．3多不饱和脂肪酸对小鼠非酒精 性脂肪性肝病(NAFLD)的预防作用 硕士研究生： 侯景静 指导老师： 姜春萌 教授 专业名称： 内科学 摘 要 目的：近年来，随着生活方式和饮食结构的改变，非酒精性脂肪性 liver 肝病(nonalcoholicfatty disease，NAFLD)发病率逐渐上升，且越来越 受到人们的重视。其发病机制的研究在不断深入，但目前仍缺乏公认的 特效治疗药物。本研究旨在探查∞．3多不饱和脂肪酸对小鼠非酒精性脂 肪肝预防的作用途径，为∞．3多不饱和脂肪酸在临床治疗非酒精性脂肪 肝提供理论依据。 方法：雄性C57BL／6J小鼠40只，于实验环境中饲养72小时后，随 机分为4组，高剂量组、低剂量组、模型组及正常对照组，每组l0只， 共饲养5周。本研究造摸采用Liber．Decarli含全营养素的高脂液体饲料： (脂肪7l％，蛋白质18％，糖类11％)。模型组喂高脂饲料(置于饮水瓶 中自由进食)，高剂量组喂高脂饲料(方法同模型组)，海狗油O．3ml每 日灌胃，低剂量组(方法同模型组)喂高脂饲料，海狗油0．15ml每日灌 胃，正常对照组喂普通饲料。造模第5周末处死小鼠，取血清和肝脏组 织标本。用生化分析试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸 氨基转移酶(AST)活性，以及血脂、胆固醇、血糖水平。苏木素．伊红(HE) 染色观察肝脏病理改变，免疫组织化学染色法测定CYP2E1、PPAR．a的 表达(SP法)。各组间实验数据的比较采用单因素方差分析；等级资料 采用秩和检验。 结果： 1．病理学观察：①脂肪变性程度：正常组肝细胞无脂肪变性；模型 组肝细胞普遍发生脂肪变性，内含较大的脂肪滴，其肝组织脂肪变性程 度与正常组相比有显著差异(P0．05)；高剂量治疗组与低剂量治疗组肝细 胞脂滴数量均明显减少，其肝组织脂肪变性程度均明显轻于模型组 (尸0．05)。②炎症程度：正常组肝组织基本无炎症细胞浸润；模型组肝小 叶内出现汇管区炎症，炎症活动度计分明显高于正常组(PO．05)；高剂量 治疗组与低剂量治疗组炎症活动度计分均明显轻于模型组(PO．05)。 2．对血清转氨酶的影响：血清ALT和AST(IU／L)：模型组ALT、 1．77士1 AST分别为29．154-4．02、80．71士5．57，较正常组(9士3．8、5 6．59)显 低剂量组ALT、AST分别为20．2+1．34、65．17士6．55均较模型组显著下降 (尸均O．05)，高剂量组ALT、AST明显低于低剂量组(P均0．05)。 3．对血清脂质、肝脏脂质和血糖的影响：(1)血清TG和TC(mmol／1)． 显著下降(尸均O．05)，高剂量组TG、TC与低剂量组相比显著下降(P均 组均明显降低(P均O．05)，高剂量组TG、TC明显低于低剂量组(尸均 0．55士2．22、11．6士2．91，三者与正常组8．1士1．19相比均显 组GLU分别为1 著升高(尸均O．01)，但三组间相比均无显著差异(尸珍0．05)。 4．对细胞因子的影响：(1)肝脏脂联素(mmol／1)：模型组为7．27士3．45， 较正常组(21．68土2．3)显著下降(尸0．01)，高剂量组、低剂量组分别为 表达明显减少，治疗组明显增高(尸均0．05)；两治疗组之间相比差异 有统计学意义(尸0．05)。 结论： 1．海狗油可减轻肝脏脂肪变性及脂肪性肝炎，是有效的NAFLD治 疗药物。 2．海狗油可能通过对脂联素、CYP2E1、PPAR．a的干预预防脂肪肝 的形成。 CYP2E1PPAR—a 关键词：非酒精性脂肪肝 海狗油 脂联素 2 PreventiveEffec