还脑益聪方对老年痴呆大鼠炎症因子和神经元Aβ相关结合蛋白影响.pdf

中国中医科学院硕I：研究生论文 英文缩略语 ．3． 中国中医科学院硕上研究生论文 中文摘要 老年性痴呆(Alzheimer’Sdisease，AD)是1907年AloisAlzheimer首先发现并 命名的一种神经系统退行性疾病。临床以大脑皮质获得性高级功能受损，即痴呆 为主要特征，包括不同程度的记忆力、感觉能力、判断力、思维能力、运动能力 等受损，以及情感反应障碍和性格改变。国外流行病学调查表明，65岁以上人群 痴呆患病率为5％～7％，其中50％为AD。我国是世界上社会老龄化速度最快的国家 之一，目前AD患者已有500万人，随着老龄人口的逐年增加，AD必将成为一个 严重的社会问题和经济问题。由于目前AD的发病机制尚未完全明了，西医学缺乏 行之有效的治疗方法。目前国内外治疗AD的西药大多数处于临床实验中，且长 期服用这类西药易引起严重的毒副反应，损害肝肾等器官。中药复方因有多途径、 多环节、多靶点、多向调节的作用优势，并且具有预防和治疗的双重作用，因此， 从中医药方面探寻AD的有效治疗途径已成为国内研究的主要趋势。本文即通过 实验观察中药还脑益聪方改善老年痴呆大鼠认知功能的效果，并探讨其作用途径 及机理。 目的： 观察还脑益聪方对自然衰老的AD大鼠模型学习记忆能力、炎症因子IL．6 益聪方的作用机理和途径，为临床治疗AD提供实验依据。 方法： 1、老龄大鼠50只，通过Morris水迷宫筛选出学习记忆能力减退的老年大鼠 40只，并按随机表数字随机分为4组，每组10只动物，即老年模型(痴呆)组， 盐酸多奈哌齐组，中药(还脑益聪方)大剂量组，和中药(还脑益聪方)小剂量 组，同时将学习记忆正常的老年大鼠和青年大鼠各10只设为老年对照组、青年对 照组。 2、老年模型组，不给药，灌胃等体积的自来水；盐酸多奈哌齐组，每日按 0．45mg／Kg灌胃给予事先配置好的盐酸多奈哌齐混悬液；中药大剂量组每日灌胃 给予还脑益聪方药液，13．689生药／Kg；中药小剂量组每日灌胃给予还脑益聪方 药液，6．849生药／Kg；同时将老年对照组大鼠和青年对照组大鼠每日灌胃给予等 中国中医科学院颁}：研究生论文 体积自来水。各药物组按照剂量连续灌胃给药8周，1次／d。 3、给药8周后，再进行Morris水迷宫测试，测定各组动物在水迷宫中寻找平 台的时间、路线以及撤除平台后大鼠进出原平台区域的次数。行为学结束后腹主 动脉取血，测定血清学指标。动物断头处死，取全脑分成左、右半脑，分离左侧 海马，匀浆后测定其IL．6，TNF．cc含量，右侧半脑行常规石蜡包埋、切片，HE染 色后光镜观察海马形态学变化，免疫组化法分析海马NF．xB、ERAB的表达。 结果： 1、与青年对照组大鼠比较，老年模型组大鼠的寻台路线长度、寻台时间及 寻台次数均有显著延长或减少(PO．05)。与老年对照组大鼠比较，老年模型组 大鼠的寻台路线长度和寻台时间有显著延长(PO．05)。说明老年模型组大鼠确 实存在认知功能减退。 与老年模型组大鼠比较，盐酸多奈哌齐组、中药大、小剂量组大鼠在寻台路 线长度、寻台时间及寻台次数有显著减少或提高(P0．05)，表明还脑益聪方有 明显改善AD大鼠学习记忆功能的作用。 2、老龄大鼠脑组织病理形态结果显示，神经元细胞数量减少，海马区有片 状软化灶，细胞较稀疏，排列较散乱。尤其老年痴呆大鼠更为明显，其锥体细胞 层不完整，可见少量细胞胞体缩小，胞浆淡红色，胞核固缩深染。青年组大鼠海 马的神经细胞密集，排列整齐，细胞结构清楚，细胞核及胞质清晰，各层细胞清 晰，排列有序。 中药大、小剂量组和盐酸多奈哌齐组经治疗后，大鼠海马的神经元细胞排列 还是较为散乱，但细胞数量有所增加，细胞结构基本清析，细胞核及胞质可见。 表明还脑益聪方可以改善AD大鼠的海马组织病理。 3、与青年对照组大鼠比较，老年模型组大鼠的IL．6及TNF．0【水平均显著 TNF．0【水平有所增加，但无显著统计学意义。说明老年模型组大鼠脑内存在着炎 症反应。 与老年模型组比较，盐酸多奈哌齐和还脑益聪方大、小剂量组可以显著降低 炎症因子水平有抑制作用。 中国中医科学院硕l：研究生论文