白介素17对慢性心衰大鼠心肌JAK2水平的作用.pdfVIP

白介素17对慢性心衰大鼠心肌JAK2水平的影响 研究生：林序 专业：内科学 导师：梁江久教授 中文摘要 研究目的 率很低，五年的存活率与恶性肿瘤相似。近年来许多研究显示，有多个信号通路 在心力衰竭的过程中起着重要的作用，其中J√坼Sm虹信号通路在心脏疾病发病机制 中的作用逐渐引起人们的关注。JAK．S1’AT信号通路可以被多种细胞因子及非免疫性 生物化学递质所激活，启动相应的基因转录，激活代偿性的心肌肥大和细胞生存的相 关基因。 本实验拟从JAK．STAT通路方面研究IL一17在心力衰竭过程中的作用，探索几．17 是否可能通过参与乳撼SⅨr通路引起大鼠心肌肥大、心肌重塑，在心力衰竭过程中 发挥作用；应用IL。l7抗体是否可以通过干扰J√噼S似r通路的信号转导影响心肌重 塑，从而延缓心衰的发生和发展；阿霉素诱导心衰大鼠的心肌组织中p．JAK2，“AK 水平的变化。从动物实验的角度探讨心力衰竭发生的信号转导机制，了解心力衰竭的 发病发展的过程为心力衰竭的治疗开拓新的理论视角，提供新的理论依据。 ‘ ’ 研究方法 、 实验动物：健康雄性、ⅣiStar大鼠24只，体重(200士20)g。 C：心衰对照组(n=6)：D：空白对照组(n-6)。 A、B、C三组为阿霉素诱导心衰模型组，制备方法为：阿霉素用生理盐水配制 成2mg／ml溶液，腹腔注射，共给药8次。分别于第2、4dADR1呐．ip，第6、8d ADR 2mg／kg．ip，第lO、12dADR D：注射相同体积的生理盐水。 的空气以确保所有的抗体扩散至整个腹腔)：B组：同型kG腹腔注射 PBS。以上操作分8次进行，于每次 (100pg／o．8mlPBS)；C、D组：腹腔注射0．8IIll 给药后注射(O．1n山次)，给药后注射O．2蚰的空气以确保所有的抗体扩散至整个腹腔。 判断指标：每天观察行为体征，进行体重测量。末次注射后24h，超声心动学监 测各组大鼠的室间隔厚度(ⅣST)、左心室后壁厚度(ⅣPWT)及射血分数(EF)， 记录数据并进行比较。 超声心动学监测后，大鼠称重麻醉，观察心脏、肺、肝脏及肾脏的形态学变化。 取出心脏，计算心脏重量指数，部分心肌组织制作病理切片。部分心肌组织快速冷冻 液态氮．80℃保存，westIml (ANP)相对水平。 统计学处理结果：运用SPSSl3．O统计软件进行分析。 结果 A、B、C三组均出现不同程度的心衰现象，D组正常生长。A、B、C、D四组 终末体重均增加，D组增加明显(P0．05)。 ， 心脏质量：A、B、C组较D组无明显统计学差异(P0．05)。 C两组之间无统计学差异(P0．05)。 心肌病理改变：A、B、C三组均出现不同程度的心肌损害，D组表现正常。 Westem A、B、C较D组明显增加，C组较A组、B组明显下降。 B、C组略大于A、D组。 结论 以上数据显示JAK-Sm虹信号通路被激活，使t．J越Q大量表达，且部分迅速活化 生成p．JAK2。上述结果也表明抗IL．17抗体可诱导J√撼S口汀信号通路的激活，使 p．JAK2／t．JAK得表达上升，结合超声心动图检测结果显示，说明J√皤＆具有一定的心 肌保护作用。 关键词：JAK2；JAK．S，I=AT；心力衰竭；IL．17；细胞因子 2 Thesis EFFECTLEVELOFJAK-2WITHC职OMC T0pic：IL一17 丑EARTRULUREMOoUSE xu Postg