白芍总苷对实验性自身免疫性脑脊髓炎防治作用的探究.pdfVIP

白芍总苷对实验性自身免疫性脑脊髓炎防治作用的研究 摘要 JIUlIIIIHI IllUlllIllIIl 脑脊髓炎(EAE)I拘发病情况、脑组织病理变化、外周血单个核细胞 含量变化以及周围血T淋巴细胞亚群变化的影响，目的在于探讨TGP 对EAE的防治作用及其可能的机制。方法：将50只中年雌性Wistar大 鼠随机分成佐剂对照组、EAE对照组、TGP低、中、高剂量治疗组， 日咳疫苗浆液(PV)皮下注入EAE对照组及高、中、低剂量TGP治疗 组制作EAE模型，采用CAF加Pv皮下注入佐剂对照组。自造模当日起， 低、中、高剂量TGP治疗组分别以TGP 75mg／kg·d、TGP150mg ／kg·d、TGP300mg／kg·d剂量灌胃一次，EAE对照组及佐剂对照 组常规饲养。每天上午定时对佐剂对照组、EAE对照组及低、中、高 剂量TGP组大鼠症状进行观察评分，以大鼠症状连续3天无加重、出 现四肢瘫痪或死亡时作为EAE发病高峰期。记录各组大鼠发病潜伏期 时间、进展期时间和高峰期神经功能障碍评分。于发病高峰期时处死 大鼠，未发病大鼠30天后处死，留取大鼠眶静脉血、脑组织。将脑组 织经切片、行HE染色，光镜下观察其病理变化。采用酶联免疫吸附 组织细胞因子IL．2、TNF．仅含量，采用流式细胞仪检测各组大鼠发病高 17．0软件进行统计学分析。 峰期外周血T淋巴细胞亚群的情况。用SPSS 结果：1．各组大鼠的临床表现观察：(1)佐剂组均无大鼠发病，EAE 对照组及低、中、高剂量TGP治疗组均有发病。(2)EAE对照组大 鼠发病潜伏期为9．7+2．4天，低、中、高剂量TGP组大鼠发病潜伏期 组潜伏期较EAE对照组明显延长(PO．os)，差异有统计学意义；中、 高剂量TGP组潜伏期较低剂量组明显延长(PO．05)，差异有统计学意 义；高剂量TGP组潜伏期较中剂量组明显延长(PO．05)，差异有统计 学意义。(3)EAE对照组大鼠发病进展期为7．3±1．6天，低、中、高 剂量TGP组发病进展期分别为5．3±1．7天、4．1±1．5天、3．2±O．8天； 低、中、高剂量TGP组进展期较EAE对照组明显缩短(PO．05)，差异 有统计学意义；中、高剂量TGP组进展期较低剂量TGP组明显缩短 (P0．05)，差异有统计学意义；高剂量TGP组进展期较中剂量TGP组 明显缩短(PO．05)，差异有统计学意义。(4)EAE对照组大鼠发病高峰 期神经功能障碍评分为3．0±O．8分，低、中、高剂量TGP组大鼠发病 高峰期神经功能障碍评分分别为2．3±O．5分、1．5±O．3分、1．1±O．2分。 低、中、高剂量TGP组大鼠发病高峰期神经功能障碍评分较EAE对照 组明显降低(PO．05)，差异有统计学意；中、高剂量TGP组大鼠发病 高峰期神经功能障碍评分较低剂量TGP组明显降低(PO．05)，差异有 统计学意；高剂量TGP组大鼠发病高峰期神经功能障碍评分较中剂量 TGP组明显降低(PO．05)，差异有统计学意义。2．各组大鼠脑组织 病理变化：佐剂对照组大鼠脑组织无异常改变，EAE对照组及低中高 剂量TGP治疗组大鼠脑组织都出现TEAE典型的病理改变，小血管周 围炎性细胞浸润，呈袖套样改变，血管周围白质明显脱髓鞘改变。TGP 各治疗组脱髓鞘改变及炎性细胞浸润较EAE对照组减轻；中、高剂量 TGP治疗组较低剂量治疗组减轻，高剂量TGP治疗组病理改变最轻。 分泌IL．4水平较佐剂对照组降低伊O．0 1)，差异有统计学意义；低、 统计学意义；中、高剂量TGP组大鼠发病高峰期PBMC分泌IFN-y水平 O．05)，差异有统计学意义；高剂量TGP组大鼠发病高峰期PBMC 量TGP组升高(PO．05)，差异有统计学意义；EAE对照组大鼠高峰 异有统计学意义。低、中、高剂量TGP组大鼠发病高峰期PBMC分泌 量TGP组低(PO．05)，差异有统计学意义。高剂量TGP组大鼠发病高 计学差异。4．各组大鼠发病高峰期脑组织IL．2、TNF．Q含量比较：EAE 对照组大鼠发病高峰期脑组织IL．2、TNF．a含量较佐剂对照组高(P