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蛋白激酶受体2在糖尿病大鼠肾组织中的表达及意义 硕士生姓名： 蔡志杰 指导教师： 高政南 教授 指导小组： 程丽静教授 专业名称： 内科学 摘 要 目的：糖尿病肾病是全球终末期肾脏病的最常见病因，严重危害人 类的健康。糖尿病肾病的基本病理改变为肾小球肥大、基底膜增厚及系 膜基质聚集，最终导致肾小球硬化；肾小管间质纤维化。近年来，蛋白 激酶受体(protease．activated 用受到关注。本实验通过观察PAR．2在糖尿病(DM)大鼠肾组织中的表达 变化，探讨其在糖尿病肾病肾小管间质纤维化中的可能作用。 5只、糖 方法：随机选取Sprague．Dawley大鼠60只，分为对照组1 射，诱发大鼠糖尿病动物模型，正常对照组大鼠予等量柠檬酸缓冲液腹 腔注射。用药组大鼠自第2周起予奥美沙坦(0．6mg／kg)灌胃治疗，其 他大鼠给予等量生理盐水灌胃处理。分别于2周、4周、8周、12周及 20周处死大鼠，测定糖化血红蛋白、血肌酐及肾重指数，并留取24小 时尿量，测定尿肌酐及尿白蛋白，留取肾组织标本送检，分别进行电镜 组织PAR．2 Plus6．0)进行相关性分析。 c)、 结果：1．随着病程延长，糖尿病组大鼠的糖化血红蛋白(HBAl 血肌酐(SCr)、肾重指数、24h尿蛋白均呈上升趋势。其中糖尿病组各 时间点的糖化血红蛋白、24小时尿量及24小时尿蛋白较对照组明显升 高(PO．05，P0．01)，示糖尿病动物模型成功。 2．．免疫组化显示，对照组肾小球基底膜和系膜区ColIV有表达，而 糖尿病大鼠表达明显增加，且随着病程延长呈上升趋势。经病理图像分 析软件统计显示，用药组大鼠肾组织ColIV的表达较糖尿病组减低，差异 有统计学意义(p0．05)。 3．免疫组化显示，糖尿病大鼠PAR．2主要表达于近曲小管上皮细 胞，肾小球略有表达，而对照组表达很少。经病理图像分析软件统计显 示，与对照组相比，糖尿病大鼠PAR．2表达明显增加，且随着病程延长 呈上升趋势，到20W有轻微下降，但用药组与糖尿病组之间没有统计学 差异。RT-PCR结果也显示，与对照组相比糖尿病大鼠PAR．2表达明显 增加。 4．病理图像分析软件结果显示，PAR．2的蛋白表达水平与肌酐清除 1 率呈负相关，r为一0．8 O．908(P0．05)。 结论：PAR．2早期表达于糖尿病肾病大鼠的近曲小管上皮细胞，肾 组织PAR．2表达的变化趋势提示，PAR．2可能参与了糖尿病肾病的肾间质 纤维化过程。ATI受体拮抗剂延缓糖尿病肾病纤维化的作用可能与PAR．2 所介导的作用途径无关。 关键词：蛋白激酶受体2 糖尿病肾病 肾间质纤维化 2 1n ‘ -● 一‘ ‘●● ‘ 一 and OI activated Expression1mplicationProtease in ofdiabetic rats receptor一2kidney nephropathy Master ieCai degreecandidate：Zhij Gao Supervisor：ProfessorZhe