辛伐他汀对脂多糖诱导小鼠巨噬细胞气体信号分子表达及细胞凋亡的作用的分析研究.pdfVIP

IIIII I IIIII II UlI I I II 目 录 Y2337758 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文辛伐他汀对脂多糖诱导小鼠巨噬细胞气体信号分子表达及细胞 凋亡的作用研究 前言……………………………………………………………………8刖吾……………………………………………………………………8 材料与方法……………………………………………………………10 结果……………………………………………………………………1多日木……………………………………………………………………lU6 8 附图……………………………………………………………………1 附表……………………………………………………………………22 j讨论……………………………………………………………………24 1 结论……………………………………………………………………3 1 参考文献………………………………………………………………3 8 综述气体信号分子在全身炎症反应中的作用研究进展……………3 致谢…………………………………………………………………………52 个人简历……………………………………………………………………53 中文摘要 辛伐他汀对脂多糖诱导小鼠巨噬细胞气体信号分子表达及细胞 凋亡的作用研究 摘 要 目的：脓毒症(sepsis)是由感染因素所导致的严重的全身炎症反应综 合征。其发病率高，病情重，救治难度大，死亡率高达50％。自青霉素发 现至今人们对脓毒症的认识已从关注感染本身发展到关注全身炎症反应 这导致病情加重的病理生理过程之上，发现控制脓毒症引发的过度炎症反 应和免疫功能紊乱才是治疗的关键。 单核／巨噬细胞作为重要免疫效应细胞，生成多种炎症反应细胞因子， 对脓毒症免疫反应和炎症反应起着至关重要的影响。通过干预改变细胞细 胞因子表达可能是影响炎症反应的重要途径。辛伐他汀的抗炎作用已得到 初步证实，但其抗炎机制尚不清楚。辛伐他汀是否通过单核／巨噬细胞系 统来影响炎症反应尚未明确证实，进一步了解该药物对单核／巨噬细胞治 疗过程中的凋亡状态对于研究脓毒症的治疗有着重要的意义。 炎症反应中气体一氧化氮(nitric monoxide，CO)及硫化氢(hydrogen 子，这三种气体信号分子也被认为是炎症反应中的3种重要的炎症介质， nitricoxide 分别与其主要的合成酶诱导型一氧化氮合酶(inducible synthase，iNOS)、血红素加氧酶(heme 实和脓毒症炎性反应有着密切的关系，对于维持促炎和抗炎因子的平衡发 挥着关键的作用，通过干预和调节这三种气体信号分子在炎症反应中的表 达可以明显减轻脓毒症的炎症反应损伤，维持脓毒症的血流动力学指标稳 ，jL， 疋。 近年来越来越多的文献表明，他汀类药物可以通过抑制iNOS的合成 从而减少NO的产生，改善脓毒症或感染性休克的中毒症状。而关于他汀 类药物药物改善脓毒症或感染性休克的症状是否也通过除NO外的其他 气体信号分子发挥相应的作用目前尚不太清楚，他汀类药物对脓毒症单核 中文摘要 ／巨噬细胞凋亡的