阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织环氧合酶-2和结缔组织生长因子表达的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织环氧合酶一2及结缔 组织生长因子表达的影响 前言………………………………………………………………………7日U舌………………………………………………………………………’7 材料与方法………………………………………………………………8 结果……………………………………………………………………12 附图……………………………………………………………………14 附表……………………………………………………………………31 讨论……………………………………………………………………32 结论……………………………………………………………………．．38 参考文献………………………………………………………………．．39 综述结缔组织生长因子与肾脏疾病……………………………………．．42 致谢…………………………………………………………………………．．50 个人简历……………………………………………………………………．．51 中文摘要 阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织环氧合酶一2及结缔组 织生长因子表达的影响 摘 要 目的：本实验拟通过单侧输尿管结扎建立肾间质纤维化大鼠模型，分 别利用阿托伐他汀及塞来昔布进行干预，观察肾组织的病理改变，并应用 tissue 子(Connective growm 的在梗阻侧肾脏中的表达及其变化情况，进一步探讨肾间质纤维化的发病 机制以及阿托伐他汀对UUO大鼠的肾脏保护作用，为临床防治慢性肾脏病 的进展提供实验性理论依据。 原则分为四组：正常对照组(A组)15只，模型组(单侧输尿管结扎组， B组)1 组，D组)15只。适应性喂养5天后建立实验动物模型，各组大鼠于术前 麻醉，给予背部皮肤消毒后行左侧背部切口，逐层分离组织层及肌肉层， 暴露左肾，并沿左肾下极找到左输尿管，在输尿管中上1／3处用4—0号线 上下结扎并从中剪断输尿管，以防逆行性感染；逐层缝合至皮肤。假手术 组大鼠除不结扎和剪断输尿管外，其他手术过程与其余三组相同。C组给 体积的生理盐水灌胃，1次／日；四组大鼠均于造模前1天开始灌胃。UUO 术后3、7、14天分批将大鼠处死，留取左肾标本置于10％福尔马林固定液 中固定，经梯度酒精逐级脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，制成5um切片， 烘干，用Masson染色法染色后于光镜下观察大鼠肾脏组织病理改变及肾 间质纤维化程度，应用免疫组化技术检测环氧合酶一2(COx．2)、结缔组织 定量分析。应用SPSSl3．O统计分析软件对实验数据进行统计学处理， 中文摘要 PO．05为有统计学意义。 结果：肉眼所见：正常对照组大鼠肾脏外观红润，无肿大，左右两肾 基本一致；模型组与治疗组梗阻侧’肾脏体积随梗阻时间的延长而增大，且 同一大鼠左肾体积均大于右肾，梗阻侧肾脏大体标本呈现为略带白色的灰 红色，可见肾内积水，肾实质变薄，肾盂扩张，肾盏肾乳头受压，上述变 化随梗阻时间延长逐渐加重，且模型组较治疗组更严重。肾脏病理：经 Masson染色后光镜下观察发现：对照组肾小球及肾小管结构未见异常，胶 原染色主要位于肾小球基底膜、系膜区及肾小管间的毛细血管周围，小管 周围肾间质部分比较狭窄。模型组及治疗组术后3天出现肾小管扩张，肾 间质部分增加，胶原纤维增多，染色加深，术后7天、14天上述变化逐渐 加重。免疫组化：COX一2主要表达于肾小管上皮细胞的胞浆及肾间质部位， ±O．26)％，(2．71±0．29)％， (5．89±O．98)％， 达率于术后3天、7天、14天分别为(4．44±O．51)％， (4．54±O．31)％， 别为(2．9l±O．14)％，