高糖基化hCG在妊娠滋养细胞疾病和21-三体产前筛查中的临床意义.pdfVIP

浙江大学医学院2003级硕士研究生论文 高糖基化hCG在妊娠滋养细胞疾病及2l三体产前筛查中的临 床意义 浙江大学医学院 检验诊断学 惦级硕士研究生 徐晓姹 导 师 吕时铭教授 摘要 ch嘶onic 人绒毛膜促性腺激素(humaIl gonado叻pin，hcG)是妊娠期间由胎盘 滋养层细胞分泌产生的一种糖蛋白激素，其在血、尿中以多种分子形式存在，包括 有规则hcG、游离a亚基、游离B亚基、B亚基羧基末端丢失的hcG、高糖基化hcG， 以及尿B核心片段等。多种hcG相关分子的分泌水平与妊娠、一些妊娠相关疾病以 及某些肿瘤的发生发展密切相关，因此作为一种特异性的实验室指标常广泛应用于 临床辅助诊断，如检测尿B亚基为主的妊娠早早孕检测试剂；监测规则hcG的水平 反映妊娠的发展情况；检测血清游离D亚基辅助诊断或监测滋养细胞肿瘤或其它一 些非妊娠性恶性瘤(睾丸瘤、胚胎细胞瘤等)。 hcG，HhCG)的关注日益增加，并提出H1lcG在许多妊娠相关疾病中有突出的指示 意义，如早期流产、先兆子痫、滋养细胞肿瘤、2l一三体综合征产前筛查等等。HhcG 主要由未分化或部分分化的细胞滋养层细胞合成表达，具有侵袭性，故又称侵袭性 滋养细胞抗原(invasive仃Dphobalstantigen，rrA)。由于其独特的侵袭性质，对一些 细胞滋养层细胞异常增生或分化不良的妊娠相关疾病的发生、发展可能存在独特的 侵袭作用，并且通过对HhcG水平的检测可以直接的反映细胞滋养层细胞的增生情 况。在妊娠滋养细胞疾病、2l一三体综合征妊娠、早期流产、先兆子痫等妇产科临床 常见疾病中，细胞滋养层细胞或增生异常，或不能正常分化，或低水平表达，存在 HhCG的过多分泌或分泌不足。因此检测血清或尿液中HhcG的水平可以辅助诊断 或监测甚至预示疾病的发生或发展情况，由此可见HhcG作为一个新的hcG相关 浙江大学医学院2003级硕士研究生论文 分子标志物在妇产科学实验室诊断应用上存在相当大的发展空间。目前，国内对 HhcG的研究几近于零，本实验以我国人群作为实验对象，观察HhcG在两种妊娠 疾病即妊娠滋养细胞疾病、21一三体综合征妊娠中的异常表达以及作为特异标记物的 敏感性。 目的： 1、了解妊娠滋养细胞疾病患者血清H1lcG的异常表达情况，以及血清HhcG的 表达水平与滋养细胞疾病病理变化的相关性。 2、检测胎儿为21一三体者的妊娠患者孕中期血清HhcG水平并与同期正常妊娠 比较，探索HhcG用于产前筛查的指示性意义。 方法： 体为检测抗体，特异的结合HhcG：B207抗体为标记抗体，对hcGD亚基 特异，结合在HhcG的另一个相应位点，通过光谱仪检测标记物的信号，根 据定标浓度转化为HhcG的浓度。检测仪器为美国NicholsDia印ostics公司 生产的Nichols全自动化学免疫发光分析仪。 2、F—B_hcG的检测：w址lac全自动免疫分析仪上测定。 3、总hcG的检测：DPc免疫仪上检测。 结果： 第一部分HhCG与妊娠滋养细胞疾病 l、收集33例葡萄胎(治疗前)、26例滋养细胞肿瘤(葡萄胎恶变转化)与55 例正常妊娠(孕8—12周)妇女血清，检测葡萄胎、滋养细胞肿瘤(侵蚀性 葡萄胎和绒毛膜癌)患者血清HhcG、F—D．hcG、总hcG水平，以正常妊娠 作为对照。得出葡萄胎、滋养细胞肿瘤HhCG／总hcG、F．B．hcG／总hcG明 浙江大学医学院2003级硕士研究生论文 显著高于F-D-hcG／总hCG(p‘O．001)a 2、32例住院葡萄胎患者HhcG水平与病理变化基本呈正相关：随着滋养细胞 的增生程度增加，HhCG／总hcG值也相应增高；3例患者由葡萄胎发展为滋 养细胞肿瘤，监测HhcG，随着病情恶化，HhCG／总