高糖对人脐静脉内皮细胞表达NF-κB、ICAM-1、IL-6的影响和α-硫辛酸的干预作用.pdfVIP

r。，’ 1·． ： J． mIl l lll ll IlllIlllIII Y1 800343 目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………3 及硫辛酸的干预作用 前言……………………………………………………………………66日lJ百………………………．．…………………………．．．…．．．………． 材料与方法……………………………………………………………7 结果……………………………………………………………………16 附图……………………………………………………………………18 附表……………………………………………………………………22 讨论……………………．……………………………………………．．25 参考文献………………………………………………………………28 综述硫辛酸与2型糖尿病………………………………………………32 致谢……………………………．……………………．……．．……………．．41 个人简历……………………………………………………………………42 中文摘要 高糖对HUVEC凋亡、表达NF-kB、ICAM-1、I L-6的影响及硫辛 酸的干预作用 摘 要 目的：糖尿病(diabetes 特征的代谢疾病，主要病因是胰岛素抵抗和胰岛13细胞功能衰竭。长期慢 性的血糖控制不良，以及随之而来的高血脂、高血压，可以导致心，眼， 肾，足等多个脏器的并发症，严重影响人们的生活质量。有报导证实，胰 岛素抵抗和p细胞功能衰竭很大程度上是由于有炎症因子和免疫反应的存 在。大量研究支持2型糖尿病是一种慢性低度炎症状态的假说，临床的观 察来看，很多糖尿病患者的体内有多种炎症因子浓度的升高，对2型糖尿 病的发生发展有一定的预测性。动脉粥样硬化是糖尿病大血管病变的病理 基础。英国的前瞻性研究表明，仅仅控制好血糖并不能有效的降低大血管 并发症的发病率，这提示我们虽然血糖是造成糖尿病大血管病变的始动因 素，但是不是唯一因素，在大血管病变发展的过程中，还有别的因素参与 进来。现在认为，动脉壁炎症性疾病是造成动脉硬化的重要原因。血糖升 高会导致内皮细胞功能不良，凋亡，内皮完整性及保护作用遭到破坏，屏 障作用消失，黏附分子表达增加，趋化因子释放，白细胞黏附，巨噬细胞 活化，平滑肌细胞迁移和增殖，最终形成动脉斑块。NF-kB作为核转录因 子，参与了多种炎症反应，免疫反应。NF。kB可以激活多种免疫和炎症反 应有关的基因包括白介素．1，6、干扰素、肿瘤坏死因子．a、血管细胞粘 附分子．1和胞间粘附分子11】。NF．心也可通过调整自身克隆基因和Ir,．B的 表达水平以达到自身调节的目的【2】。有学者认为NF．r,B是动脉粥样硬化发 生的始动机理之一川。Linder等使用原位杂交和免疫组织技术研究发现， 在小鼠内皮细胞受损伤后45分钟，在其受损的内皮细胞核中NF．心p65和 所诱导表达的细胞因子在方方面面的应用，本实验就是体外观察高糖对人 中文摘要 病大血管病变发病机制中的作用，并应用硫辛酸干预，探讨该药的可能作 用及机制。 方法： ’体外培养mⅣEC细胞，分为5组：(1)对照组(葡萄糖浓度： 5．5mmol／L)(2)高糖组： 应用流式细胞术测细胞凋亡，Westem 结果： 性。 3高糖组细胞核NF-kB蛋白