高糖对肾小球系膜细胞P38MAPK及PEDF表达的影响.pdfVIP

高糖对肾小球系膜细胞P38MAPK和PEDF表达的影响 摘 要 目的：糖尿病肾病(DN)是糖尿病的重要微血管并发症之一，20％-30％ 的糖尿病患者罹患此并发症。DN早期的病变特点为肾小球基底膜的增厚 以及细胞外基质(ECM)的增生，从而导致肾小球的高滤过和微量白蛋白 尿。系膜细胞在这些病理过程中起着重要作用。尽管严格的控制血糖、血 压以及血脂可以减少DN发生的危险性，但仍然不能完全阻止糖尿病患者 制仍未完全清楚。目前研究证实，高血糖、血流动力学、细胞因子等多种 号通路在DN发病中作用日益受到关注，而色素上皮衍生因子(PEDF)是 一种有效的血管生成抑制剂，有研究已经证实了视网膜PEDF水平的下降 与糖尿病视网膜病变的发生与发展有关，但PEDF在DN发病中的作用及 以及PEDF在DN发病中的作用机制以及二者的关系，本研究观察了高糖 防治寻求新的理论依据。方法：将培养的大鼠HBZY-1肾小球系膜细胞株 分为7组，将高糖作为刺激因子，SB203580作为干预因素。分别设正常组 time PCR法测定各组 细胞磷酸化P38MAPK的表达，用RealQuantitative 系膜细胞P38MAPKmRNA和PEDFmRNA表达。结果：1、正常组系膜 有表达。2、高糖组和甘露醇组磷酸化P38MAPK蛋白质表达均增加， 和P38MAPK mRNA的表达较 mRNA的表达无明显变化。4、高糖组的系膜细胞PEDF mRNA的表达较正常糖组 正常糖组明显降低，甘露醇组的系膜细胞PEDF mRNA表达 无明显变化。5、SB203580可抑制高糖导致的系膜细胞PEDF 的降低。结论：1、高糖和甘露醇可诱导体外培养的大鼠肾系膜细胞磷酸化 P38MAPK以及P38MAPK 表达的增加更明显。SB203580可抑制高糖所导致的大鼠肾系膜细胞磷酸化 mRNA表达增加。2、高糖还可抑制大鼠肾系膜细胞PEDF的表达，渗透 压对PEDF的表达无影响。3、高糖所导致的大鼠肾系膜细胞PEDF表达的 下调与P38MAPK信号通路有关。 关键词：糖尿病肾病：高糖；。肾小球系膜细胞；P38MAPK；PEDF PEDFin of onthe ofP38MAPKand Effect highglucoseexpression cultured cells glomerularmesangial Abstract isoneofthemost objective：Diabeticnephropathy important microvascular ofdiabetesandoccursin20-30％ofdiabetic complications indiabetic arecharacterizedthe patients．Theearlychanges nephropathy by of basementmembraneand extracellular thickeningglomerular expanded to and