高糖对人视网膜色素上皮细胞氧化应激及炎症的影响及α-硫辛酸的干预作用.pdfVIP

中文摘要 高糖对人视网膜色素上皮细胞氧化应激和炎症的影响及 Q一硫辛酸的干预作用 摘 要 糖尿病(Diabetes 癌症和心血管疾病之后的第三大死亡原因。据世界卫生组织估计，到2025 年，全球糖尿病患病人数将达到3亿【11。《中国2型糖尿病防治指南》2010 年讨论版调查显示：我国目前糖尿病总体发病率已达9．7％，有超过9240 万的糖尿病患者；另外还有约15．5％的人处于糖尿病前期，人数达1亿4 千8百万以上，高于欧美发达国家。糖尿病慢性并发症现已成为造成糖尿 的失明人数超过10，000人【2】。视网膜组织中含有丰富的多不饱和脂肪酸， 这使得相对于其他组织，其对血液中氧分子的摄取量最高，由此而产生的 氧化应激反应也最强。因此，视网膜对氧化应激较其他组织更为敏感。故 有学者指出，高血糖、促氧化与抗氧化系统的平衡和氧化应激之间的关系 调节因子，在细胞生存、免疫、炎症等方面发挥重要调节作用。此外， NF—v．B不仅是氧化还原反应的敏感因素，而且是抗氧化酶的重要调节器。 根据细胞类型和疾病状态的不同，NF．vd3的激活可以是抗凋亡或致凋亡， 糖尿病诱导激活的NF．vd3在视网膜以及其毛细血管细胞被认为是致凋亡 蛋白，它在免疫应答、炎症反应和细胞凋亡等方面发挥重要作用。随着对 氧化应激和炎症反应在DR发病机制中的探索，寻找更为合理有效的抗炎 抗氧化药物，对提高患者的生活质量、减轻经济负担有重要意义，将成为 DR药物研究的新方向。 目的：本实验通过体外培养，研究高糖对人视网膜色素上皮(HRPE) 观察上述指标的变化，探讨Q．LA对高糖环境下HR．PE细胞形态、细胞活 中文摘要 高糖培养的：． E细胞的保护作用并进一步探索该药治疗DR的可能机 制。 方法：仁、：、}养HRPE细胞株，取生长状态良好的对数期细胞用于实 验。将细胞乡：-：3组：(1)正常对照组(葡萄糖浓度：5．56mmol／L)；(2)高 mmol／L)； 糖组(葡萄糖j+：：30．00mmol／L)；(3)高渗对照组(渗透压：30．00 0 (4)高糖+a．硫0．一(1 i上rnol／L)组；(5)高糖+0【一硫辛酸(50gmol／L)组； (6)高糖+伐．硫。：o(100 I-tmol／L)组； lAmol／L)组；(7)高糖+Oc．硫辛酸(200 (8)高糖+0【．硫、■!(300 pmol／L)组。各组细胞在不同的条件培养液中培 养48 h，留I一’，’仁进行检测。应用MTT法测细胞活力，比色法测丙二醛 Blot 法测NF．v,B}。一!i达，ELISA法测ICAM．1含量的变化。 结果： O．05)。 2给与0【．LA：·i二预后，相比高糖组，各给药组NF．1(B表达均有所减低(尸 O．05)；除joI：；aol／L浓度组外，其余四个浓度组细胞活性均有所恢复， GSH活性有厂；加(P0．05)。 3不同0【．LA‘组进行两两比较发现，除100 组外，其余信．．_酉组的MDA的含量有差别(户O．05)；300pmol／L浓度 00 组较50岬d，1 O．05)；各维．H无明显差异(尸O．05)；10阻nol／L浓度组较100pmoFL、 200 ：mol／L浓度组，300 pmol，L、： t-Lmol／L浓度组较50 浓度组的NF 表达有差别(尸O．05)；300 gmol／L浓度组较50“mol／L、 100}．tmol／L、二‘mol／L浓度组，200l上mol／L浓度组较50I-tmoFL、1