高脂喂养对子代大鼠下丘脑NPY、POMC、GHS-R、GLP-1R基因表达的作用.pdfVIP

3．结 果……………………………………………………………(17) 4．讨 论……………………………………………………………(26) 5．结 论……………………………………………………………(28) 四、本研究创新性的自我评价……………………………………………(30) 五、参考文献………………………………………………………………(31) 六、附 录 1．综述………………………………………………………………(34) 2．在学期间科研成绩…………………………………………………(44) 3．致谢…………………………………………………………………(45) 4．个人简介……………………………………………………………(46) GLP．1R基因表达的影响 目 的 成年期肥胖的发生不仅与个体不良饮食结构有关，更取决于其营养代谢模式。肥 胖易感人群多存在营养代谢模式异常，而这种不良代谢模式形成于胎儿期。母体过量 的营养摄入(如高脂饮食)可造成子代代谢遗传缺陷。机体维持能量代谢动态平衡主 要依靠胃肠信号—神经中枢传导途径。目前已经确认下丘脑是中枢神经系统调控摄 十分重要的作用。与肥胖相关的胃肠激素主要包括饥饿素(Ghrelin)、胰高血糖素 样肽(GLP．1)，其作用受体分别为生长激素促分泌素受体(GHS—R)和胰高血糖素 样肽受体(GLP一1R)。胃肠激素对中枢神经多肽的调节作用，及对肥胖发生、发 展影响尚不清楚，是目前肥胖领域的研究热点。本研究采用高脂喂养周产期及离乳 mRNA表达水平的变化，探讨它们对大鼠体重及能量摄入量的影响。 材料与方法 健康成熟Wistar雌性处女鼠36只，成熟雄性Wistar鼠9只，适应性喂养1周后， 随机选择雌雄大鼠按4：1比例合笼。雌鼠确认怀孕后按受孕顺序随机分为普食 (SD)组和高脂(HFD)组，分别投喂基础饲料和高脂饲料，两组饲料喂养从妊 娠期至产后lO天(即周产期)。 仔鼠出生后按随机原则每窝各留8只(雌、雄各4只)，两组子代大鼠随机分为 高脂组及普食组，分别投喂高脂饲料及基础饲料。即分为：①亲代高脂子代高脂 (sD／HFD)组；④亲代普食子代普食(SD／SD)组。 子代大鼠出生后每周称量体重，每2至3天记录投食量、剩食量，计算摄食量、 能量摄入量。子代大鼠喂养16周后，禁食12d,时后，麻醉下抽血处死，断头取出 脑组织，分离下丘脑。用Real．timePCR方法检测下丘脑NPY、POMC、GHS．R、 GLP．1R 差分析，p值小于0．05认为差异有统计学意义。 结 果 1、仔鼠出生后随同(周)龄的增加，体重不断增加，8周前增长十分迅速。 高脂饲料喂养大鼠体重增长速度明显高于对照组，这种差异在雄性子代表现更加 明显。出生时HFD组体重高于SD组P0．05，哺乳期结束后这种差异在雄性子代中 变现更加明显。从第8周以后HFD／HFD组体重高于HFD／SD组(雄性和雌性) PO．05。从第1O周以后HFD／SD组与SD／SD组体重无统计学差异(P0．05)。 2、子代大鼠能量摄入量与体重成正相关。8周前能量摄入量显著增加，雄性 PO．05。 脑NPY 代间下丘脑GHS．R和NPYmRNA表达水平各组无统计学差异(PO．05)。雄性 HFD／HFD、SD／HFD组下丘脑GLP．1R、POMCmRNA表达水平明显低于SD／SD组， mRNA表达水平明显低于SD／SD 差别有统计学意义(PO．05)；HFD／SD组GLP．1R mRNA 组，差别有统计学意义(P0．05)；雌性子代间各组下丘脑GLP．1R、POMC 表达水平无统计学差异(P0．05)。 mRNA 4、雄性子代，能量摄入量与体重呈正相关，下丘脑GLP．1R、POMC mRNA