新型固液分离工艺在重组胰岛素生产中的应用.pdfVIP

GE Healthcare Life Sciences 通用电气医疗集团生命科学部, 2012 应用文章 新型固液分离技术在重组人胰岛素 生产中的应用 刘静
苗景赟
王奕军 关键词：胰岛素，固液分离，菌体收集，晶体，中空纤维，切向流过滤 摘要 固液分离技术是生物制药工艺中的常见单元操作，而大规 类健康，全球共有糖尿病患者1.75 亿人，中国糖尿病患 模工业生产对于工艺稳定性、可放大性、生产效率和经济 者9200 万人，已超越印度成为亚洲第一大国。2002 年到 性等提出更高的要求。中空纤维膜具有容尘量高、操作成 2012 年的十年间，全球胰岛素的销售额年复合增长率达 本低、设备维护简单、可直接线性放大等优点，已广泛使 14.5%；2010 年全球胰岛素药物的销售额超过145 亿美元， 用于生物制药和生物技术的各个领域。 因此胰岛素药物的开发和生产具有重大的社会效益和经济 效益。 本文将新型中空纤维膜过滤技术成功用于重组胰岛素药物 生产过程中菌体收集/ 洗涤和晶体收集的工艺步骤，结果 1982 年，礼来公司的重组胰岛素药物上市，开创了基因 表明：中空纤维膜过滤技术可以灵活处理不同性质的复杂 工程药物的先河[2] 。随着基因工程技术和生物工程技术的 料液，易于实现稳定可靠的工艺控制，提高生产效率，加 不断发展，胰岛素表达系统和新型胰岛素类似物等研究开 速重组人胰岛素药物的现代产业化进程。 发等新的课题成为生物技术药物研究热点。 目前，多种宿主系统和表达策略已经成功用于重组人胰岛 素的表达，如大肠杆菌、啤酒酵母和毕赤酵母等；而胰岛 1 ，介绍 素药物生产过程中，数十吨级发酵液的预处理和固液分离 [1] 胰岛素(Insulin) 是糖尿病，尤其是I 型糖尿病的特效药物 ， 易于成为大规模生产工艺设计的瓶颈。 可以促进血液中葡萄糖的利用而降低血糖，并调节糖、脂 近二十年来，中空纤维膜过滤技术在生物技术诸多 肪及蛋白质代谢。W HO 相关资料表明：糖尿病已成为继 应用领域得到深入研究，其优良的物理化学耐受性 心血管疾病、肿瘤之后的第3 位主要疾病，严重威胁全人 (Compatibility) 、可放大性 (Scalability) 和工艺耐用性 (Robust ness) 已得到国际生物制药行业广泛认可，有利于 提高工艺放大成功率，改进生产效率，显著降低生产成本。 本文以重组胰岛素药物生产中大肠杆菌(E. Coli) 菌体收集 和晶体收集等常见固液分离单元操作为例，详述了新型制 药级中空纤维膜过滤技术在生物制药中的应用。 2 ，工艺实例 本研究比较了750k 和0.1μm 两种不同孔径的中空纤维 滤膜的菌体收集和清洗效果，通过浓缩和洗滤最终得到 中空纤维膜过滤技术属于现代生物分离技术，无筛网的管