内毒素血症治疗药物探究进展.docVIP

内毒素血症治疗药物探究进展【中图分类号】 R97 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)05－0307－02 【摘要】目的对于疑难杂症，通过中西医结合方法，从传统中药中寻求解决之道。方法查阅文献和期刊对于内毒素血症治疗药物进行评价和对比。结论传统中药与现代工艺完美结合可以攻克诸多疑难杂症等世界性难题。 【关键词】内毒素血症 抗内毒素因子 血必净注射液 中西医结合 一 内毒素血症 内毒素血症是由于血中细菌或病灶内细菌释放出大量内毒素至血液，或输入大量内毒素污染的液体而引起。内毒素血症分为内源性和外源性两大类。 （1）内毒素血症发生的原因。在严重创伤、感染等应激状态下可出现：全身网状内皮系统功能障碍，免疫机能下降，肠道吸收的毒素过多而超过机体清除能力；胃肠道粘膜缺血、坏死、屏障破坏，大量内毒素释放入血；肠道吸收的内毒素因肝功能障碍由侧枝循环直接入体循环；某些组织、器官的感染引起外源性内毒素入血。 （2）内毒素血症的临床症状：内毒素血症临床症状主要决定于宿主对内毒素的抵抗力。症状和体征有：发热，白细胞数变化，出血倾向，心力衰竭、肾功能减退、肝脏损伤、神经系统症状，以及休克等。内毒素可引起组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽等的释放，导致微循环扩张，静脉回流血量减少，血压下降，组织灌流不足，缺氧及酸中毒等。 （3）内毒素血症的后果：内毒素血症可以出现在多系统的多种疾病中，通常导致致死性感染性休克、多器官功能衰竭、弥漫性血管内凝血等，病死率极高。内毒素血症可引起一系列病理生理改变：①发热反应：内毒素直接作用于下丘脑体温调节中枢，或作用于白细胞使之释放内原性致热原；②促使血管活性物质如缓激肽、组胺、5-羟色胺、血管紧张素等释放，使血压下降，导致微循环障碍；③引起白细胞和血小板减少，激活凝血、纤溶系统，产生出血倾向；弥漫性血管内凝血；④经C3旁路或经典途径激活补体；⑤直接或间接损害肝脏，引起糖代谢紊乱及酶学、蛋白代谢的改变；⑥激活白三烯、前列腺素、巨噬细胞、单核细胞及内皮细胞活性。 （4）各类疾病内毒素血症的发生率：急性肝炎37-64%；爆发性肝炎58-100%；丙肝61.54%；胆石症伴急性梗阻性化脓性感染85%；烧伤85%；败血症70%；多器官功能衰竭100%；急性胰腺炎90%；皮肤软组织感染70-81.1%；腹腔感染72-84%；尿路感染70-80%（肾炎）、癌症70%；肺炎100%；上感100%。 二 内毒素血症的治疗 内毒素血症是现代医学面临的一个常见而复杂的难题，内毒素血症的治疗原则多主张：①减少内毒素的产生和吸收；②改善内毒素引起的微循环障碍。目前已在研究一系列抗内毒素因子，包括内毒素拮抗剂，内毒素结合试剂，疫苗及抗生素等。正在研究中的一些内毒素中和试剂还有重组高密度脂蛋白（HDL）、多粘菌素结合剂、脂质A拮抗剂、抗内毒素抗体和中和蛋白。［1,2］ （1）抗内毒素药物单克隆抗体：IgG和IgM抗脂多糖单克隆抗体细胞外的中和作用有一定的抗内毒素效果，但它对其死亡率降低作用不明显，并且单克隆抗体费用昂贵，每个疗程（10天）约需3000-4000美元，这使美国每年至少要增加12亿美元的卫生费用。因此，寻找新的抗内毒素药物已成世界医学界的当务之急。 （2）抗内毒素药物已酮可可碱：已酮可可碱可抑制内毒素诱导的TNF合成，故对临床内毒素血症病人用已酮可可碱治疗将会有益。 （3）抗内毒素糖皮质激素类药物：地塞米松是该类药物的典型代表，磷酸脂酶A2是炎症反应的关键酶，被认为对胃肠道炎症性疾病起着重要作用。内毒素可介导肠道磷酸脂酶A2的合成，而糖皮质激素则能抑制其生成，从而减轻内毒素对胃肠道的损害。 （4）抗内毒素药物山莨菪碱：山莨菪碱自60年代初便在中国用以抗休克，其作用机制主要是由于它的血管舒张作用，该药自临床应用以来，认为其抗内毒素性休克效果良好。 三 人体抗内毒素功能 机体能够抵抗肠道细菌感染，提示机体具有破坏内毒素和相应微生物的功能，但对于内毒素在体内主要的解毒部位和机体抵抗内毒素毒性作用的机制尚未达成一致意见，但多倾向于不可逆的酶促反应这个脱毒机制。杀菌性/穿透性增强蛋白（BPI），来自中性粒细胞，通过与血清蛋白脂多糖结合蛋白（LBP）竞争性结合脂多糖，抵消内毒素在循环中毒性的作用。抗脂多糖抗体（IgM）结合并灭活那些宿主已接触过的异性脂多糖。高密度脂蛋白（HDL）代谢并清除脂多糖。接触同一剂量的毒物，不同个体所出现的反应可迥然不同。引起这种差异的个体因素很多，如性别、年龄、生理变动期、健康状况、营养、内分泌功能、免疫状态等。个体感受性与某种遗传性缺陷也有关。 （1）肝脏的解毒作用：肝脏是机体清除内毒素的主要器官，