大鼠皮层扩散性抑制过程中血液动力学变化的光学成像初步的分析研究.pdfVIP

摘 要* 皮层扩散性抑制（cortical spreading depression, CSD）是研究偏头痛、脑梗塞等 疾病的重要病理模型。已有研究表明在普遍被观察到的 CSD 过程中软脑膜动脉血管 大幅度舒张之前，还存在一个较小幅度的软脑膜动脉扩张和收缩。但其中的脑血管 调节机制尚不清楚。脑皮层活动的内源信号光学成像具有高时间分辨（数十 ms ）和 空间分辨（µm 级）的优点。应用该技术可研究 CSD 传播的精确空间模式以及伴随 的血管性变化。 本文首先采用记录CSD 过程中内源光信号变化的光谱及基于修正的比尔- 朗伯定 律的分析方法从光谱数据中估计氧合血红蛋白浓度和脱氧血红蛋白浓度变化以及散 射光变化。实验结果显示：在450 nm ~570 nm 波段可以观察到反射光的四相变化， 而570 nm ~750 nm 时反射光只有三相变化。但是在750 nm ~ 850 nm ，仅观测到反射 光的两相变化。将光谱数据转换成光反射变化及 Hb 和 HbO2 的浓度变化，发现CSD 导致的HbO2 浓度的初始上升比 Hb 浓度的上升早 26.2 ±18.6 s。此外，HbO2 浓度具 有四相变化，而Hb 浓度仅有两相变化。CSD 过程中的散射光变化则观察到三相。 进一步，我们采用波长为 550 nm 的光源进行高分辨的在体内源光信号成像，观 测了人工脑脊液（artificial cerebrospinal fluid, aCSF ）、格列本脲（glibenclamide, glyb ）和妥拉磺脲（tolazamide, tola ）作用下针刺诱导大鼠 CSD 过程中皮层反射内源 光信号变化的时间特性、空间分布特征，以及软脑膜动脉血管舒缩的变化，分析讨 论了 ATP 敏感钾离子通道（ATP-sensitive potassium channels, KATP ）在 CSD 中对软 脑膜动脉血管初始小收缩的调节作用。对比发现：软脑膜血管的初始小收缩（initial slight constriction, ISC ）相对于对照组显著减弱，其中应用 10 µM glyb 时 74.5 %的 ISC 被完全抑制，100 µM glyb 时则有96.2 %的ISC 完全消失。相对于CSD 发生前， 软脑膜动脉血管大幅舒张 （large dilation, LD ）的峰值也分别显著增强了53.8±19.3 % 国家自然科学基金资助项目），教育部科学技术研究重大项目（重大 10420）资助 和59.8±19.6 %。结果表明可能是神经元上的KATP 在CSD 过程中被glyb 阻断从而抑 制了软脑膜动脉血管的收缩。 关键词：内源信号光学成像 皮层扩散性抑制 散射光 血液动力学 ATP 敏感的钾离子通道 软脑膜动脉血管 格列本脲 妥拉磺脲 Abstract Cortical spreading depression (CSD) is an important disease model for migraine and stroke. Previous studies showed that before the pial artery greatly dilation which were widely observed in CSD, there is also a small constriction occurring in pial arteries. However, the mechanisms contributing to the regulation of this cerebrovascular response remain unknown. As a brain functional imaging technique in vivo, the optical imaging based on