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雄激素水平变化对血液凝血和 纤溶系统曲影响 中文摘要 背景 流行病学调查证实，男性性别是动脉粥样硬化的危险因素之一。早些时 候，人们注意到运动员滥用雄激素可出现严重血栓形成甚至猝死，认为雄激 素不利于心血管系统的保护。近年的研究显示，老年男性冠心病患者血中的 雄激素水平显著低于无冠心病者，雄激素水平与男性冠状动脉狭窄的严重程 度和心肌梗死发生率负相关，合适剂量的雄激素可以改善血脂代谢紊乱和凝 血纤溶异常状况、抑制血管内膜斑块形成等。因此认为，雄激素缺乏同样不 利于心血管系统的健康。 到目前为止，有关雄激素减低与冠心病发病之间关系的研究结果争议较 大，尤其对雄激素缺乏和血脂代谢之间的研究结果，不能良好解释雄激素减 低对缺血性心血管病之间的联系。对能显著影响冠心病发病的血液凝血及纤 溶系统活性的改变与雄激素之间关系的研究很少。 第一部分 目的 探讨雄兔去势后及补充不同剂量外源性睾酮对血液凝血和纤溶系统的影 响。 方法 35只成年健康雄性新西兰白兔，高脂饲料喂饲，4周后随机分为5组： ①假手术组，②去势安慰剂组，③低剂量睾酮补充组，④生理剂量睾酮补充 组，⑤高剂量睾酮补充组。睾酮补充组于去势后2周开始分别肌注3mg／kg、 组和去势安慰剂组均在相同时间肌注生理盐水。分别于去势前、去势后2周 和第10周通过耳缘静脉采取静脉血测定血中总睾酮(TT)、雌二醇(E2)、 部分凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、 凝血酶原活动度(PA)、纤溶酶原(PLG)活性、o2一抗纤溶酶(a2．PI)活 及纤维蛋白降解产物(FDP)含量。试验共进行14周。 结果 雄兔去势后各组TT水平明显下降，E。水平略下降， E：／TT明显升高； 去势安慰剂组在去势后lO周(总第14周)时TT及E。较2周时继续轻微下 降，其测定值均与去势前达到显著统计学差异，但与2周时相比无显著差异。 去势后补充TU的三个实验组在补充不同剂量TU后各组血清”水平均较 去势后升高。低剂量睾酮补充组TT水平轻度升高，生理剂量睾酮补充组恢复 到去势前和假手术组水平；高剂量睾酮补充组明显高于去势前、去势后和假 手术组水平：各组血清B水平均回升至接近去势前和假手术组水平 (PO．05)；各组E：／TT均较去势后明显下降，低剂量睾酮补充组仍明显高于 去势前和假手术组(P0，01)，高剂量睾酮补充组明显低于去势前和假手术组， 但与去势前相比未达到显著统计学差异，生理剂量睾酮补充组的E。／TT回落 至与去势前和假手术组相近的水平，PO．05。 各实验组去势后与去势前相比，PT、APTT显著缩短，FIB、DD含量明显 升高， ADP、Q。一PI、PLG活性显著增强，均为PO．01。 低剂量睾酮补充组在补充TU后，PT、APTT较去势后有所恢复，但与去 势前相比仍有显著意义的差别，与去势后相比无显著意义的差别：FIB较明 显降低，介于去势前和去势后；DD无显著回落：ADP活性较明显降低至 接近去势前水平，PLG活性与去势前无显著改变。 生理剂量睾酮补充组补充TU后，各项指标均回落至去势前水平和假手术 组水平，与去势后2周相比，各项指标间差异均为P0．05。 高剂量睾酮补充组补充Tu后，各项凝血指标仍维持在活跃水平，但FIB 有～定幅度下降，其测定值介于去势前及去势后，a。一PI活性回落至假手术 组及去势前水平，其他指标与去势后相比均无显著意义的变化。 AT—III活性在各组去势后与去势前及与假手术组相比均无显著变化。低剂 量组和生理剂量组在补充Tu后其活性也与去势前及假手术组无显著差别。高 剂量睾酮补充组补充TU后AT—lII活性出现较显著增强趋势，但P值未达到 显著统计学意义。 FDP在假手术组、去势安慰剂组、低剂量及生理剂量睾酮补充组实验全 过程均无显著意义的差别，在高剂量睾酮补充组去势前、后含量也无显著变 化，但高剂量睾酮补充后，FDP含量与去势后相比出现显著意义的升高，经 非参数秩和检验，P(O．05。 结论 1、对雄兔去势及去势后补充低剂量或高剂量的外源性睾酮都可使血中雄 激素水平发生显著变化，导致严重的雌、雄激素比例失