药理学系存档 - 肝脏功能对药物作用的影响+有机磷农药的中毒及解救.ppt

肝损伤对药物 肝损伤 临床常见的危害人类健康的疾病。肝损伤就是肝脏受到外界因素的入侵，从而引起的肝脏受损。肝损伤分为暴力性、病理性和化学性肝损伤，后两者较为常见。 常用的肝损伤动物模型有免疫性、化学性两种。免疫性肝损伤：主要用于通过影响免疫而导致肝损伤，如脂多糖、卡介苗和刀豆蛋白A等。 化学性肝损伤 化学物质可通过胃肠道门静脉或体循环进入肝脏进行转化，因此肝脏容易受到化学物中的毒性物质损害。 常见亲肝毒物 1.剧毒类：磷、三硝基甲苯、四氯化碳等。 2.高毒类：砷、汞、锑、苯胺、氯仿等。 3.低毒类：乙醛、有机磷、铅等。 谷丙转氨酶（ALT/GPT）被世卫组织推荐为肝功能损害最敏感的检测指标。 谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）等。 作用的影响 一．目的： 观察肝功能损害对药物作用的影响。 二．原理： 肝脏的功能：代谢、生物转化能力不同。 三．材料： 天平，1ml 注射器，鼠笼， 0.4％戊巴比妥钠溶液，四氯化碳 （实验前24h 皮下注射损伤肝脏）。 四．动物： 小鼠。 五．方法： 1．取体重相近的健康小鼠及已损害肝脏的 小白鼠各1 只，称重，标记。 2．分别由腹腔注射0.4％戊巴比妥钠溶液 0.1ml/10g，记录并比较两只小白鼠麻醉持 续时间有何差别，并将结果记录如下。 （翻正反射） 六．结果： 有机磷农药的中毒及解救 实验二 【实验目的】 观察有机磷中毒的症状和药物解救的效果； 根据阿托品和碘解磷定对有机磷中毒的解毒效果，分析两药的解救原理。 【有机磷中毒原理】 敌百虫等农药中含有的有机磷酸酯类可以与胆碱酯酶牢牢的结合，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱（Ach）的能力，造成体内Ach大量聚集，引起一系列中毒症状，包括M症状、N症状和中枢神经系统症状。 M样症状：瞳孔缩小、视物模糊、流涎、出汗；支气管痉挛；恶心呕吐、腹痛腹泻、大小便失禁；心率减慢，血压下降； N样症状：激动N2受体，出现肌肉震颤、抽搐，严重者出现肌无力甚至呼吸肌麻痹；激动N1受体，可出现血压升高； CNS：先兴奋后可转为抑制，主要为头晕、头痛、乏力、烦躁不安，重症者神志恍惚，甚至呈现昏迷。 【有机磷农药中毒的解救】 迅速清除毒物，避免继续吸收 M胆碱受体阻断药对症治疗 特效AChE复活药 【阿托品】 为M胆碱受体阻断剂，与M受体结合只具有亲和力而不具有内在活性，从而阻断Ach或其它M胆碱受体激动药对M受体的激动作用。 在有机磷中毒时通过阻断Ach对M受体的激动作用来解除M样症状，对N样症状无效。 【碘解磷定】 与磷酰化胆碱酯酶的磷酰基结合，使其中的胆碱酯酶游离出来，恢复其水解Ach的活性； 可与体内游离的有机磷脂类直接结合，形成无毒的磷酰化碘解磷定从体内排出，防止了游离的有机磷进一步与AChE结合。 主要缓解N样症状，消除肌束震颤 。 【实验材料】 动物：家兔； 药品：15%敌百虫溶液， 2.5%解磷定溶液，0.1%阿托品溶液； 器材：5ml注射器，滤纸，瞳孔尺。