抗微管类、铂类药物对人淋巴瘤细胞系体外敏感性实验和TUBB3、ERCC1表达相关性分析.pdfVIP

摘要 抗微管类、铂类药物对人淋巴瘤细胞系体外敏感性实验及 TUBB3、ERCCl表达相关性分析 研究生 陈昱丞 导师 张明智 郑州大学第一附属医院肿瘤科 郑州 450052 摘 要 背景 恶性淋巴瘤作为最常见的血液系统恶性肿瘤之一，由临床病理类型各不相 同的一组异质性肿瘤疾病所构成。其中结外NK／T细胞淋巴瘤是恶性淋巴瘤的罕 见亚型，与其它类型淋巴瘤显著不周，其组织学特征表现为血管破坏、肿瘤坏 死与凋亡。虽然大部分早期患者肿瘤局限于局部，但NK／T细胞淋巴瘤仍是一类 具有高度侵袭性、对化疗耐药且预后较差的恶性疾病。因此，寻找敏感且不易 耐药的化疗药物成为治疗本病的关键所在。 3型B．微管蛋白基因(TUBB3)作为有丝分裂过程中纺锤体的基本组成单 位，也是抗微管类药物的主要作用靶点。多数报道均表明TUBB3表达水平与抗 微管类药物的疗效密切相关。核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCCl)是核苷 酸剪切修复过程中最为关键的内切酶，而DNA损伤修复能力是铂类药物产生耐 药的重要原因，大量研究均证实ERCCl与多种实体肿瘤的发病以及铂类药物耐 药具有相关性。然而当前TUBB3、ERCCl基因在恶性淋巴瘤中的相关基础研究 国内外罕见报道。 摘要 目的 类、铂类药物的敏感性差异以及3型p-微管蛋白基因(TUBB3)、切除修复交叉 互补基因1(ERCCl)表达差异之间的相关性分析，探讨相关基因的表达与药物 敏感性的关系，为恶性淋巴瘤个体化治疗的靶标检测提供实验理论依据。 方法 采用CCK-8实验检测四种淋巴瘤细胞系对多西他赛(D(T)、长春瑞滨 半定量PCR技术(Reverse．transcription 术(Real．time quantitative 平以及长春新碱、卡铂作用后的mRNA表达水平。 毋±甲 =日木 1不同淋巴瘤细胞系的TUBB3、ERCCl基础表达水平存在较大变异。 2相关性分析表明，四种细胞系对长春新碱的敏感性与TUBB3表达呈正相 P=0．002)，对其余药物的敏感性与所检基因表达水平无关(D-0．05)。 用后细胞系的ERCCl表达无明显变化(P0．05)。 结论 lTUBB3高水平表达的细胞系对长春新碱相对敏感；ERCCl低水平表达的 细胞系对卡铂相对敏感。 2TUBB3、ERCCl的表达可能与淋巴瘤的疗效相关而应用于淋巴瘤个体化 治疗的靶标检测。 关键词：淋巴瘤；药物敏感性；TUBB3；ERCCl；基因表达 ll Abstract with TUBB3andERCCl LevelsCorrelate Expression toPlatinumandAnti-microtubule Chemosensitivity Lines inHuman Cell Reagents Lymphoma CHEN Postgraduate： Yu-cheng ZHANG supervisor： Ming—zhi FirstAffiliated of of ZhengzhouUn