曲美他嗪对射分数保留的心力衰竭的临床疗效评价.pdfVIP

目 录 5讯5髑 8㈣4㈣8 ImY帆2㈣7 中文摘要……………………………………………．一．：：I：j一：：：j．I：：j一：…．．1 英文摘要…………………………………………………………………．．5 研究论文曲美他嗪对射血分数保留的心力衰竭的临床疗效评价 0 前言………………………………………………………………………………………1目U罱………………………………………………………………………………………l 1 材料与方法……………………………………………………………．1 结果………………………………………………………………………………………14 附表………………………………………………………………………………………17 讨论………………………………………………………………………………………20 结论………………………………………………………………………………………27 参考文献………………………………………………………………27 综述曲美他嗪对心力衰竭心肌的能量代谢影响和临床治疗进展…．30 致谢…………………………………………………………………………………………．42 个人简历…………………………………………………………………43 万方数据 中文摘要 曲美他嗪对射血分数保留的心力衰竭的临床疗效评价 摘 要 心脏是人体血液循环的动力中心，也是人体耗能最多的器官之一。心 脏的收缩及舒张需要能量，为获取必需的能量，心脏须将储存在脂肪酸和 葡萄糖中的化学能转化为肌原纤维中肌动蛋白．肌球蛋白相互作用的机械 能。一般情况下，心肌活动所需能量的60％--90％来自游离脂肪酸，另 外10％--40％来自碳水化合物。脂肪酸氧化代谢和葡萄糖氧化代谢之间 存在相互反馈调节关系，脂肪酸氧化代谢增强可以抑制葡萄糖氧化，反之 亦然。心肌缺血的时候，根据心肌组织缺血程度的不同，发生不同的能量 代谢变化：当心肌轻度缺血时，心肌细胞能量代谢可无明显变化；当心肌 中度缺血时，使心肌细胞糖酵解加速、脂肪酸氧化代谢增强及葡萄糖的氧 化磷酸化受到抑制；当心肌组织严重缺血或无血供时，糖酵解产生的三磷 酸腺苷(ATP)就成为了维持心肌细胞存活唯一的能量来源。由此可见中重 度心肌缺血时脂肪酸氧化增强、游离脂肪酸堆积、细胞内酸中毒等代谢紊 乱，这都能引起引起心肌细胞的损伤或死亡。心力衰竭时的主要病理生理 改变是心室重构和心肌纤维化，心室重构使单位重量的心肌毛细血管数目 减少，氧的弥散间距增大，故心肌缺氧。另外，有体外实验表明，衰竭心 肌中的ATP酶活性较正常心肌降低约20％～30％，ATP酶活性的降低使 心肌能量利用障碍，进而导致心肌收缩性减弱。心肌重构的另一个重要特 征是心肌细胞死亡，包括坏死和凋亡。因此，心肌能量代谢障碍对心脏收 缩和舒张功能都会产生重要影响。研究结果表明，优化心肌能量代谢是减 轻心肌缺血症状、改善心脏功能的有效途径。目前有许多药物可以优化心 肌能量代谢过程，曲美他嗪(TMZ)就是其中之一。研究表明，在心肌缺血 状态下，曲美他嗪可以通过阻断心肌细胞脂肪酸氧化，反馈性增加葡萄糖 氧化，使ATP合成效率提高，从而改善心脏缺血症状。但曲美他嗪在治 疗心力衰竭，特别是射血分数保留的心力衰竭(HFPEF)患者的作用尚存 在一定争议。本研究试图通过观察曲美他嗪对HFPEF患者临床疗效，探 讨其对心脏功能的影响。